Guia de Peptídeos Orais

A maioria dos peptídeos requer injeção subcutânea porque as proteases do trato gastrointestinal os destroem antes da absorção. No entanto, um pequeno subconjunto de peptídeos é curto o suficiente, estruturalmente modificado ou direcionado especificamente ao tecido intestinal — tornando a administração oral ou intranasal genuinamente eficaz. Este guia aborda quais peptídeos orais possuem fundamentação científica, quais não possuem e o que esperar de protocolos de peptídeos sem agulhas.

Peptídeos são cadeias de aminoácidos unidos por ligações peptídicas — e o trato gastrointestinal evoluiu especificamente para quebrar essas ligações. A pepsina no estômago cliva as ligações em resíduos aromáticos, enquanto a tripsina e a quimiotripsina no intestino delgado digerem ainda mais os fragmentos de proteína em aminoácidos individuais. Um peptídeo de 15 aminoácidos como o BPC-157 enfrenta uma destruição quase total antes de atingir o epitélio intestinal, quanto mais a circulação sistêmica.

A exceção são os peptídeos muito curtos (di e tripeptídeos) que podem ser absorvidos via transportadores PepT1 no epitélio intestinal. O KPV (Lys-Pro-Val) — um fragmento de 3 aminoácidos do alfa-MSH — é pequeno o suficiente para sobreviver ao trânsito intestinal e ser absorvido intacto, razão pela qual demonstrou atividade anti-inflamatória oral em modelos de DII. O Larazotide (8 aminoácidos) é outra exceção — ele atua localmente no lúmen intestinal sem exigir absorção sistêmica para produzir seus efeitos de estabilização das junções estreitas.

O BPC-157 sal de arginina é um caso especial — a conjugação com arginina parece proteger o peptídeo da degradação gástrica e pode facilitar a absorção na mucosa, explicando por que estudos em animais mostram que o BPC-157 oral produz efeitos de cicatrização intestinal comparáveis à forma injetável para aplicações focadas no trato gastrointestinal. Para efeitos sistêmicos (cicatrização de tendões, SNC), o BPC-157 subcutâneo mantém a superioridade.