口服多肽指南

大多数多肽需要皮下注射，因为肠道蛋白酶会在其被吸收前将其破坏。但有一小部分多肽由于链条足够短、经过结构修饰或专门针对肠道组织，使得口服或鼻腔给药真正有效。本指南涵盖了哪些口服多肽具有科学依据，哪些没有，以及对非注射多肽方案的预期。

多肽是由肽键连接的氨基酸链，而胃肠道的进化目的正是为了打破这些化学键。胃中的胃蛋白酶会在芳香族残基处切割肽键，而小肠中的胰蛋白酶和糜蛋白酶则进一步将蛋白质碎片消化成单个氨基酸。像 BPC-157 这样由 15 个氨基酸组成的多肽，在到达肠上皮细胞之前几乎面临完全破坏，更不用说进入全身循环了。

例外情况是极短的多肽（二肽和三肽），它们可以通过肠上皮细胞中的 PepT1 转运体吸收。KPV (Lys-Pro-Val) 是 alpha-MSH 的 3 氨基酸片段，其分子量小到足以在肠道运输中存活并被完整吸收，这就是为什么它在 IBD 模型中表现出口服抗炎活性。Larazotide（8 个氨基酸）是另一个例外 —— 它直接作用于肠腔局部，无需全身吸收即可产生稳定紧密连接的效果。

BPC-157 精氨酸盐是一个特殊案例 —— 精氨酸结合似乎能保护多肽免受胃酸降解，并可能促进黏膜吸收，这解释了为什么动物研究显示，在针对胃肠道的应用中，口服 BPC-157 精氨酸盐产生的肠道修复效果与注射型相当。但对于全身性效果（如肌腱修复、中枢神经系统），皮下注射 BPC-157 仍具有优越性。