Zabopegdutide 在 MASH 和纖維化治療中展現潛力：肝臟健康的新希望

代謝健康和肝臟疾病治療的格局正在快速演變，新的治療途徑不斷湧現，以應對非酒精性脂肪性肝炎（MASH）和肝纖維化等複雜疾病。韓國生物科技公司 D&D Pharmatech 在此領域取得了顯著進展，其研發中的藥物 zabopegdutide 是一種 GLP-1/升糖素雙重受體激動劑，在臨床二期試驗中顯示出對肝臟健康指標的顯著改善，使其成為市場上一支值得關注的競爭者，該市場已包含諾和諾德的 Ozempic 和 Madrigal Pharmaceuticals 的 Rezdiffra 等成熟藥物。

儘管 Ozempic 和 Rezdiffra 的近期獲批對與 MASH 奮鬥的患者來說是個好消息，但對新穎且更有效治療方法的追求仍在繼續。D&D Pharmatech 致力於推進 zabopegdutide 的研發，體現了這一動力。其臨床二期試驗的最新數據顯示，為期 12 週的治療方案顯著減少了肝臟脂肪。這一初步成功為長期觀察鋪平了道路，該公司現已公佈了令人鼓舞的第 48 週結果，重點關注肝纖維化和 MASH 緩解的改善——這些是未來監管審批的關鍵終點。

了解 MASH 及 GLP-1 激動劑的作用

非酒精性脂肪性肝炎（MASH），先前稱為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一種嚴重的肝臟疾病，其特徵是脂肪堆積、炎症和肝細胞損傷。如果不及時治療，MASH 可能會進展為纖維化、肝硬化甚至肝癌。全球肥胖和代謝症候群的日益普遍導致 MASH 病例激增，對有效療法產生了迫切需求。

GLP-1 受體激動劑，最初為 2 型糖尿病開發的一類藥物，在促進體重減輕和改善代謝參數方面顯示出顯著的療效。它們的作用機制是模擬 GLP-1 激素的作用，有助於調節血糖、增加飽腹感並減緩胃排空。除了糖尿病和體重管理，研究還日益強調它們在治療 MASH 等肝臟疾病方面的潛力。

Zabopegdutide 作為一種 GLP-1/升糖素雙重受體激動劑，提供了潛在更廣泛的治療前景。通過激活這兩種受體，它可能比僅作用於 GLP-1 的激動劑在代謝控制和肝臟健康方面提供更強的益處。升糖素是另一種參與葡萄糖代謝和脂肪分解的激素，可能對改善肝臟脂肪含量和炎症過程做出更全面的貢獻。

令人鼓舞的臨床二期結果：第 48 週數據揭曉

D&D Pharmatech 臨床二期試驗的最新數據深入探討了 zabopegdutide 的長期療效。該研究追蹤了患者 48 週，以評估其對肝纖維化和 MASH 緩解的影響。這些終點至關重要，因為它們符合美國食品藥品監督管理局（FDA）為臨床三期 MASH 試驗提供的指導，表明該藥物在開發時已考慮到監管要求。

接受 40 毫克劑量 zabopegdutide 的 16 名患者的結果尤其令人鼓舞：

• 纖維化改善且 MASH 未惡化：一半的患者（16 名中的 8 名）的肝纖維化至少改善了一個階段，且 MASH 病情未惡化。這是一個重要的發現，因為纖維化是疾病進展的關鍵指標，且難以逆轉。
• MASH 緩解：在接受 zabopegdutide 治療的患者中，有 16 名中的 10 名達到了 MASH 緩解，這意味著與該疾病相關的炎症和肝細胞損傷顯著減少。至關重要的是，這是在肝纖維化未惡化的情況下實現的。
• 聯合益處：接受 zabopegdutide 治療的六名患者同時實現了纖維化改善和 MASH 緩解。這種雙重益處是高度理想的，表明對解決 MASH 的多方面性質採取了全面的方法。

相比之下，安慰劑組的 19 名患者中，只有 3 名在纖維化方面至少改善了一個階段且 MASH 未惡化。同樣，安慰劑組中只有 1 名患者在未惡化纖維化的情況下達到了 MASH 緩解，只有 1 名安慰劑患者同時實現了纖維化改善和 MASH 緩解。

與競爭對手的基準比較：安慰劑調整後的效應大小

為了將這些發現置於背景中，D&D Pharmatech 報告了安慰劑調整後的效應大小。這些指標通過考慮安慰劑組觀察到的效應，有助於標準化不同試驗之間的比較。對於纖維化改善且 MASH 未惡化的情況，zabopegdutide 的安慰劑調整後效應大小為 34.2%。對於 MASH 緩解且纖維化未惡化的情況，效應大小為 57.2%。

與其他新興和已批准的 MASH 療法相比，這些數據使 zabopegdutide 處於競爭地位。例如，Madrigal Pharmaceuticals 在其 resmetirom 的臨床三期試驗中，在第 12 個月時報告的安慰劑調整後結果範圍為 8% 至 23%。Novo Nordisk 的 Wegovy 在其 MASH 的臨床三期項目中顯示的安慰劑調整後效應大小為 14.4% 和 28.7%。

禮來公司（Eli Lilly and Company）的 Zepbound（tirzepatide），一種 GLP-1/GIP 受體激動劑，也顯示出顯著的潛力。在一項臨床二期研究中，tirzepatide 在 MASH 相關終點的安慰劑調整後結果範圍為 21% 至 53%。禮來公司正在積極探索 tirzepatide 及其研發中的三重受體激動劑 retatrutide，用於治療代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD），這是包含 MASH 的更廣泛類別。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）也在開發一種 GLP-1/升糖素受體激動劑，目前正處於臨床三期開發階段。拜耳（Bayer）的 verfinda（mirabegron）是一種 β3-腎上腺素受體激動劑，也顯示出治療 MASH 的潛力。

必須承認跨試驗比較的局限性。患者群體、研究設計和終點定義的差異會影響結果。D&D Pharmatech 的數據雖然有前景，但來自一項相對較小的臨床二期研究，在更大規模的臨床三期試驗中需要進一步驗證。

前進之路：臨床開發與患者影響

在第 48 週觀察到的 zabopegdutide 的積極結果是其臨床開發的重要一步。該藥物在改善纖維化和 MASH 緩解方面的能力，這些是肝臟健康的關鍵指標，使其成為獲得監管批准的有希望的候選藥物，並為對抗肝臟疾病的治療武器庫增添了寶貴的成員。

對於患有 MASH 的個體來說，新的治療選擇的前景至關重要。MASH 的治療過程可能充滿挑戰，通常需要顯著的生活方式改變以及醫療干預。能夠獲得能夠阻止甚至逆轉疾病進展的有效藥物，可以對患者的生活質量和長期健康結果產生深遠影響。

隨著 zabopegdutide 的進展，患者和醫療保健提供者將密切關注其臨床三期試驗的進程。準確追蹤症狀、藥物依從性和治療反應的能力將至關重要。Shotlee 等工具可以通過詳細記錄他們的進展、記錄任何副作用並確保持續劑量，從而賦予患者積極參與其護理的能力，為個人健康管理和臨床研究提供寶貴數據。

實用重點

• MASH 的新希望：Zabopegdutide，一種 GLP-1/升糖素雙重激動劑，在治療 MASH 和肝纖維化方面顯示出顯著的前景，其臨床二期試驗的第 48 週結果令人鼓舞。
• 競爭力：該藥物在改善纖維化和緩解 MASH 方面的療效使其在與其他新興和已批准的肝臟疾病治療方法相比時處於有利地位。
• 數據追蹤的重要性：對於接受 MASH 治療或參與臨床試驗的患者來說，仔細追蹤症狀、劑量和健康指標對於監測進展和指導護理決策至關重要。

結論

D&D Pharmatech 的 zabopegdutide 正成為對抗 MASH 和肝纖維化的重要參與者。最近的臨床二期數據顯示纖維化和 MASH 緩解有顯著改善，為受這些疾病影響的數百萬人帶來了一線希望。雖然需要進一步的臨床驗證，但該藥物迄今為止的表現表明，它可能成為一種重要的治療選擇，補充現有療法並擴大患者可用的選擇。這類創新療法的持續發展，凸顯了在理解和治療複雜代謝和肝臟疾病方面所取得的動態進展。