扎博佩格肽在 MASH 和肝纤维化治疗中展现潜力，为肝脏健康带来新希望

代谢健康和肝脏疾病治疗的格局正在迅速演变，新的治疗途径不断涌现，以应对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和肝纤维化等复杂疾病。韩国生物技术公司 D&D Pharmatech 凭借其在研药物扎博佩格肽（zabopegdutide）在该领域取得了显著进展。这种 GLP-1/胰高糖素双重受体激动剂在其 II 期临床试验中显示出对肝脏健康指标的显著改善，使其成为一个值得关注的竞争者，在一个已经拥有诺和诺德的 Wegovy 和麦迪格制药的 Rezdiffra 等成熟药物的市场中。

尽管 Wegovy 和 Rezdiffra 近期的获批为 MASH 患者带来了福音，但对新型、更有效疗法的持续追求仍在继续。D&D Pharmatech 致力于推进扎博佩格肽的研发，这印证了这一努力。其 II 期试验的最新数据显示，为期 12 周的治疗方案显著减少了肝脏脂肪。这一初步成功为长期观察奠定了基础，该公司现已公布了令人鼓舞的第 48 周结果，重点关注肝纤维化和 MASH 分辨率的改善——这些是未来监管审查的关键终点。

理解 MASH 和 GLP-1 激动剂的作用

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），以前称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一种严重的肝脏疾病，其特征是脂肪堆积、炎症和肝细胞损伤。如果 MASH 得不到控制，可能会进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。全球肥胖和代谢综合征的日益普遍导致 MASH 病例激增，对有效疗法产生了迫切需求。

GLP-1 受体激动剂，最初为 2 型糖尿病开发的药物类别，在促进体重减轻和改善代谢参数方面显示出卓越的疗效。其作用机制涉及模拟 GLP-1 激素的作用，该激素有助于调节血糖、增加饱腹感并减缓胃排空。除了糖尿病和体重管理，研究还日益强调其在治疗 MASH 等肝脏疾病方面的潜力。

扎博佩格肽作为一种双重 GLP-1/胰高糖素受体激动剂，提供了更广泛的治疗前景。通过激活这两个受体，它可能比仅作用于 GLP-1 的激动剂在代谢控制和肝脏健康方面提供更强的益处。胰高糖素是一种也参与葡萄糖代谢和脂肪分解的激素，可能有助于更全面地改善肝脏脂肪含量和炎症过程。

令人鼓舞的 II 期结果：第 48 周数据公布

D&D Pharmatech II 期试验的最新数据显示了扎博佩格肽长期疗效的更深入了解。该研究跟踪了 48 周的患者，以评估其对肝纤维化和 MASH 分辨率的影响。这些终点至关重要，因为它们符合美国食品药品监督管理局（FDA）为 III 期 MASH 试验提供的指导，表明该药物的开发考虑了监管要求。

接受 40 mg 剂量扎博佩格肽的 16 名患者的结果尤其令人鼓舞：

• 肝纤维化改善且 MASH 未恶化：一半的患者（16 名中的 8 名）的肝纤维化至少改善了一个分期，且 MASH 病情未恶化。这是一个重要的发现，因为肝纤维化是疾病进展的关键指标，并且难以逆转。
• MASH 分辨率：在接受扎博佩格肽治疗的 16 名患者中，有 10 名达到了 MASH 分辨率，这意味着与该疾病相关的炎症和肝细胞损伤显著减轻。至关重要的是，这是在肝纤维化未恶化的前提下实现的。
• 联合获益：接受扎博佩格肽治疗的六名患者同时实现了肝纤维化改善和 MASH 分辨率。这种双重获益是高度可取的，表明对 MASH 的多方面性质采取了全面的治疗方法。

相比之下，安慰剂组的 19 名患者中只有 3 名在 MASH 未恶化的前提下肝纤维化至少改善了一个分期。同样，只有一名安慰剂患者在肝纤维化未恶化的前提下实现了 MASH 分辨率，并且只有一名安慰剂患者同时实现了肝纤维化改善和 MASH 分辨率。

与竞争对手的基准比较：安慰剂调整后的效应大小

为了使这些发现更具可比性，D&D Pharmatech 报告了安慰剂调整后的效应大小。这些指标通过考虑安慰剂组观察到的效应，有助于标准化不同试验之间的比较。对于在 MASH 未恶化的情况下改善肝纤维化，扎博佩格肽显示出 34.2% 的安慰剂调整后效应大小。对于在肝纤维化未恶化的情况下实现 MASH 分辨率，效应大小为 57.2%。

与其它新兴和已批准的 MASH 疗法相比，这些数据使扎博佩格肽处于竞争优势地位。例如，麦迪格制药在其 III 期 resmetirom 试验中报告了 12 个月后的安慰剂调整后结果，范围在 8% 到 23% 之间。诺和诺德的 Wegovy 在其 MASH 的 III 期项目中显示出 14.4% 和 28.7% 的安慰剂调整后效应大小。

礼来公司（Eli Lilly and Company）的 Zepbound（tirzepatide），一种 GLP-1/GIP 受体激动剂，也显示出显著的潜力。在一项 II 期研究中，tirzepatide 在 MASH 相关终点上实现了 21% 到 53% 的安慰剂调整后结果。礼来公司正在积极探索 tirzepatide 及其在研的三重受体激动剂 retatrutide，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的 III 期试验，MASLD 是 MASH 所属的更广泛类别。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）也在开发一种目前处于 III 期开发的 GLP-1/胰高糖素受体激动剂。

承认跨试验比较的局限性至关重要。患者人群、研究设计和终点定义的差异都会影响结果。D&D Pharmatech 的数据虽然有前景，但来自一项相对较小的 II 期研究，在更大规模的 III 期试验中需要进一步验证。

前进的道路：临床开发和患者影响

扎博佩格肽在第 48 周观察到的积极结果是其临床开发的重要一步。该药物在改善肝纤维化和 MASH 分辨率方面的能力，这些是肝脏健康的关键指标，使其成为获得监管批准的有希望的候选药物，并为对抗肝脏疾病的治疗库增添了宝贵的成员。

对于 MASH 患者来说，新的治疗选择的前景至关重要。MASH 的治疗过程可能充满挑战，通常需要显著的生活方式改变以及医疗干预。能够获得有效的药物来阻止甚至逆转疾病进展，可以深刻影响患者的生活质量和长期健康结果。

随着扎博佩格肽的进展，患者和医疗保健提供者将密切关注其 III 期试验的进展。准确跟踪症状、药物依从性和治疗反应的能力将是至关重要的。像 Shotlee 这样的工具可以通过细致地记录他们的进展、注意任何副作用并确保一致的剂量，从而在赋能患者积极参与其护理方面发挥关键作用，从而为个人健康管理和临床研究提供宝贵的数据。

实际要点

• MASH 新希望：扎博佩格肽，一种 GLP-1/胰高糖素双重激动剂，在治疗 MASH 和肝纤维化方面显示出显著的潜力，其 II 期试验的第 48 周结果令人鼓舞。
• 竞争性前景：该药物在改善肝纤维化和解决 MASH 方面的疗效使其在与其他新兴和已批准的肝脏疾病治疗方法相比时处于有利地位。
• 数据跟踪的重要性：对于接受 MASH 治疗或参与临床试验的患者来说，细致地跟踪症状、剂量和健康指标对于监测进展和指导护理决策至关重要。

结论

D&D Pharmatech 的扎博佩格肽正在成为对抗 MASH 和肝纤维化的重要力量。最近的 II 期数据显示，在肝纤维化和 MASH 分辨率方面取得了显著改善，为受这些疾病影响的数百万人带来了希望。虽然还需要进一步的临床验证，但该药物迄今为止的表现表明，它可能成为一种重要的治疗选择，补充现有疗法并扩大患者的选择范围。此类创新疗法的持续发展，凸显了在理解和治疗复杂的代谢和肝脏疾病方面取得的动态进展。