替尔泊肽对食物渴望的影响：一项病例研究

替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound）等药物的出现为2型糖尿病和肥胖症患者带来了新的希望。除了主要适应症外，这些作为GLP-1和GIP受体激动剂的药物在解决冲动控制相关的复杂疾病（如暴食症）方面显示出潜力。一项发表在《Nature Medicine》上的最新病例研究，提供了一个罕见而详细的视角，深入了解替尔泊肽如何与大脑（特别是其奖励中心）相互作用，从而影响食物渴望和食物相关的强迫性思维。

这项研究为观察一名肥胖且有失控性进食行为的个体的大脑深层活动提供了一个独特的机会。记录显示，替尔泊肽显著降低了大脑奖励中心的活动，该区域在处理动机、愉悦感和冲动控制方面起着至关重要的作用。这种降低与所谓的“食物噪音”的减少直接相关——即那些可能导致强迫性进食行为的持续的、侵入性的食物想法。然而，研究也强调了一个关键限制：这种效果并非永久性的，渴望最终会复发。

理解失控性进食和“食物噪音”

失控性进食是一个严峻的挑战，影响着大量人群，尤其是肥胖症和各种进食障碍患者。例如，暴食症（BED）是美国最普遍的进食障碍，影响着数百万人。暴食症患者常常难以停止进食，即使在身体已经饱胀的情况下，这会导致痛苦和严重的健康后果。

大脑调节进食行为的复杂网络涉及下丘脑和伏隔核（NAc）等关键区域。伏隔核是大脑奖励系统的核心组成部分，在动机、愉悦感和调节冲动方面发挥着重要作用。研究表明，在肥胖症和暴食症患者中，伏隔核及其相关神经回路的信号传导可能发生紊乱，导致强迫性进食模式。

“食物噪音”的普遍影响

即使没有正式诊断为暴食症，相当一部分肥胖症患者也会经历持续的“食物噪音”。这种现象的特点是围绕食物的持续想法流，这可能非常令人痛苦，并常常导致适应不良的进食模式，包括暴食或失控的食物摄入。食物噪音也是神经性贪食症和神经性厌食症等其他进食障碍的常见特征。与暴食相关的痛苦和冲动性与肥胖症和进食障碍患者自杀风险增加有关，这凸显了对有效治疗策略的迫切需求。

该研究的资深作者、神经外科教授Casey H. Halpern博士强调了开发新治疗方法的关键需求。“开发治疗这些患者的新方法至关重要，”他表示。“虽然许多服用GLP-1和GIP抑制剂的个体报告食物噪音有所减轻，但这些药物并未获得FDA批准用于治疗食物强迫症及其相关的冲动性。事实上，它们对人类大脑活动的影响才刚刚开始被研究。”

患者的旅程：严重肥胖和持续的食物噪音

该病例研究聚焦于一位60岁的女性，被称为“参与者3”，她患有严重的、经治疗抵抗的肥胖症和持续的食物噪音。她将自己的经历描述为无休止的食物相关想法的轰炸，这些想法经常促使她在白天订外卖或吃零食，尽管她努力抵抗。她常常发现自己吃到非常饱胀，尤其偏爱含糖和含盐的食物，如袋装纸杯蛋糕、快餐三明治和炸薯条。她还患有2型糖尿病，并曾尝试过度拉糖肽（另一种GLP-1抑制剂），但不幸的是，这并未导致体重减轻或对食物的强迫性关注有所缓解。

在尝试了包括减肥手术、各种药物和进食障碍行为疗法在内的多种治疗途径后，她报名参加了Halpern博士的临床试验。该试验涉及一项在患者大脑中植入电极的手术，旨在检测并可能在渴望升级为暴食发作之前进行干预。这种侵入性手术提供了一个前所未有的实时监测大脑活动的机会。

渴望期间的大脑信号记录

Halpern博士团队之前的研究已确定了伏隔核中一种特定的电活动模式，该模式能可靠地预示强烈的食物专注和暴食冲动的出现。这种独特的信号与进餐前正常饥饿期间观察到的活动不同。一项先前的试点试验表明，在出现这些渴望信号时，通过对伏隔核进行高频电刺激，可以有效阻止暴食行为。

在当前的研究中，包括四名肥胖且有失控性进食行为的参与者，植入了颅内脑电图（iEEG）电极。这些电极类似于用于治疗癫痫和帕金森病的电极，使研究人员能够在参与者接触已知会引发其暴食发作的食物时记录伏隔核的活动。在建立基线大脑反应后，研究团队对电极进行了编程，以便在检测到与渴望相关的信号时传递靶向刺激。在六个月的时间里，参与者报告称失控感显著减轻，暴食发作次数减少。

替尔泊肽提供了独特的研究窗口

在参加试验并植入电极或进行刺激之前，参与者3被处方了替尔泊肽以管理她的2型糖尿病。她的剂量逐渐增加到最大水平，这在她植入电极之前和之后都适用，这是由于脑部手术后感染风险增加而采取的必要预防措施。这种治疗方案创造了一个非凡的条件，使研究人员能够实时观察替尔泊肽对与渴望相关的大脑信号的影响。

“进行植入电极的脑部手术具有侵入性，因此以这种方式研究人类大脑活动极为罕见，”Halpern博士解释道。“研究促进更多研究。这位参与者在报名参加试验时已经在服用替尔泊肽，但在任何刺激开始之前，这给了我们一个独特的机会来对该药物如何改变大脑信号做出基础性观察。”

替尔泊肽的效果似乎是暂时的

一旦参与者3达到替尔泊肽的完全剂量并且电极植入完毕，她报告称食物强迫症完全消失，并且她的伏隔核活动也反映了这种平静。然而，大约五个月后，之前被抑制的伏隔核活动开始重新出现，并伴随着强烈的食物噪音的回归。这种观察到的转变强烈表明，替尔泊肽对她失控性进食的影响是暂时的，食物强迫症的潜在模式已经重新浮现。

相比之下，试验中其他未服用替尔泊肽的参与者持续表现出伏隔核活动增强和频繁的食物强迫症，这与Halpern博士团队之前的发现一致。仅在参与者3身上观察到的信号的显著减少，提供了有力的证据表明替尔泊肽可以暂时抑制这种活动。

精神病学教授、体重与进食障碍中心主任Kelly Allison博士评论了这项研究结果：“GLP-1和GIP抑制剂是用于治疗2型糖尿病患者的血糖以及肥胖症患者的体重减轻的了不起的药物。这项研究表明，它们可能有助于管理食物强迫症和暴食症，但并非以其当前形式。”

该研究的联合第一作者、Halpern实验室的博士生Wonkyung Choi补充道：“尽管这项研究仅包含一名服用替尔泊肽的患者的数据，但它提供了关于GLP-1和GIP抑制剂如何改变大脑电信号的令人信服的数据。这些见解应该能激发进一步的研究，以开发一种更适合肥胖症和相关进食障碍的冲动性特征的、安全且持久的治疗方法。”

主要收获

• 替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound）显示出与食物渴望和“食物噪音”相关的大脑活动暂时性降低。
• 该研究利用颅内脑电图（iEEG）监测伏隔核（NAc）的大脑信号，NAc是大脑的关键奖励中心。
• 观察到的NAc活动降低与服用替尔泊肽的参与者食物强迫症和失控性进食的减少相关。
• 替尔泊肽的效果似乎随着时间的推移而减弱，渴望和相关的大脑活动有所回归。
• 尽管结果有希望，但研究结果表明，目前的GLP-1和GIP抑制剂可能需要进一步优化，才能在治疗暴食症等冲动控制障碍方面实现长期疗效。

这项由美国国立卫生研究院资助的研究，强调了大脑活动、药物和进食行为之间复杂的相互作用。它为未来研究更具针对性、更持久的治疗干预措施铺平了道路，以帮助那些与食物强迫症和冲动控制问题作斗争的个体。

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