司美格鲁肽（Ozempic, Wegovy）的心脏保护作用超越减重效果

对于正在管理体重和心血管健康的人群来说，一项新的研究带来了重大的突破。由伦敦大学学院（UCL）的研究人员领导的一项新研究表明，司美格鲁肽（Ozempic 和 Wegovy 等热门药物的活性成分）可能为心脏病发作和其他主要心血管事件提供实质性的保护，即使对于那些体重减轻不显著的患者也是如此。这一发现改变了我们对该药物心脏健康益处远超其对体重影响的认识。

司美格鲁肽广泛的心血管益处得到证实

这项发表在著名期刊《柳叶刀》（The Lancet）上的研究，得到了诺和诺德（Novo Nordisk）的资助，分析了 17,604 名年龄在 45 岁及以上的成年人的综合数据。所有参与者均超重或肥胖，并患有已有的心血管疾病。研究随机分配参与者接受每周一次的司美格鲁肽注射或安慰剂，并仔细追踪他们的健康结果。

这些发现建立在同一国际研究团队早期结果的基础上，该团队此前已证明司美格鲁肽可将心脏病发作、中风和其他主要心脏事件的风险降低惊人的 20%。最新分析的新颖之处在于其对不同体型和体重减轻轨迹下这些益处的细致剖析。

体重减轻并非心脏健康的唯一决定因素

新分析的一个关键发现是，司美格鲁肽的心血管保护作用在广泛的身体质量指数（BMI）值范围内均有观察到。体重仅略微超重、BMI 低至 27（接近英国成年人的平均 BMI）的参与者，其心脏保护水平与肥胖且 BMI 显著较高的参与者相似。这表明该药物对心血管系统的作用机制并非完全依赖于达到特定的体重减轻阈值。

此外，在治疗最初四个半月期间，心血管风险的降低与参与者减轻的体重量几乎保持一致。这一观察结果有力地支持了司美格鲁肽提供独立于其减重效果的直接心血管保护作用的观点。

理解多方面的作用机制

该研究的负责人、伦敦大学学院心血管科学研究所的 John Deanfield 教授强调了促成这些发现的复杂因素的相互作用。虽然腰围（腰部周长）的减少确实与司美格鲁肽治疗两年后观察到的心血管益处约三分之一相关，但仍有三分之二的益处无法仅通过体重减轻或腰围来解释。

“腹部脂肪对我们的心血管健康比总体重更危险，因此看到腰围减少与心血管益处之间存在联系并不令人意外。然而，这仍然留下了司美格鲁肽三分之二的心脏益处未得到解释。”

John Deanfield 教授，伦敦大学学院心血管科学研究所

Deanfield 教授进一步阐述了其意义：“这些发现重塑了我们对这种药物作用的看法。它被标记为一种减肥针剂，但其对心脏的益处与减轻的体重量没有直接关系。事实上，它是一种直接影响心脏病和其他衰老性疾病的药物。”这一观点表明，司美格鲁肽可能作用于影响衰老和心血管疾病进展的基本生物通路，而与其对脂肪的影响无关。

对处方实践的更广泛影响

这项研究的意义对于司美格鲁肽及类似药物的未来处方方式具有重要意义。Deanfield 教授建议，目前将其使用限制在 BMI 最高者或仅限短期使用的做法可能需要重新评估。

他表示：“您不必减轻很多体重，也不需要高 BMI 就能获得心血管益处。如果您以降低心血管疾病为目标，将其使用限制在有限的时间内且仅限于 BMI 最高者是没有意义的。”这为将司美格鲁肽作为更广泛的寻求心血管风险降低的患者群体的治疗选择打开了大门，而不仅仅是为了体重管理。

然而，他也强调了平衡益处与安全性的关键需求。“必须权衡益处与潜在的副作用。鉴于这种药物及其类似药物可能帮助的广泛人群，对副作用的调查变得尤为重要。”对于使用这些药物的患者来说，勤勉地进行健康追踪，包括监测任何不良反应，是至关重要的。像 Shotlee 这样的工具对于记录用药时间表、剂量和任何报告的症状非常有价值，可以为医疗保健提供者提供清晰的记录。

对 GLP-1 受体激动剂的新认识

尽管该研究专门针对司美格鲁肽，但研究人员推测，类似的心血管益处可能也适用于其他靶向相同激素系统的药物：胰高糖素样肽-1（GLP-1）。这类药物被称为 GLP-1 受体激动剂，可模拟人体天然肠促胰岛素的作用，后者在餐后调节血糖水平方面发挥作用。

GLP-1 药物增强心血管健康的拟议机制是多方面的，包括：

• 改善血管内壁的功能（内皮功能）。
• 减少全身炎症，这是动脉粥样硬化的关键驱动因素。
• 增强血压调节。
• 降低血液中的胆固醇和其他脂肪水平。

该研究的数据来源于具有里程碑意义的 SELECT 试验，这是迄今为止规模最大、时间最长的临床试验，旨在研究司美格鲁肽对超重或肥胖但未患糖尿病的个体的影响。该试验涉及全球 17,000 多名参与者，并由 Deanfield 教授共同领导。

从糖尿病管理到全面健康干预

司美格鲁肽，Ozempic 和 Wegovy 中的活性分子，最初被批准用于治疗 2 型糖尿病。然而，SELECT 试验的强有力结果促使其在心血管风险降低方面的作用得到更广泛的认可。基于这些证据，英国药品监管机构批准 Wegovy 用于患有心血管疾病的患者，使其可以通过私人处方获得。在英国国家医疗服务体系（NHS）中，Wegovy 主要通过专业的体重管理诊所提供。

另一种值得注意的 GLP-1 药物 Mounjaro（tirzepatide），它同时作用于 GLP-1 和 GIP 受体，在英格兰可通过全科医生处方给 BMI 达到 40 或以上（或来自少数族裔背景的患者为 37.5）且同时患有至少四种指定疾病（包括 2 型糖尿病、高血压、心脏和血管疾病、高胆固醇以及阻塞性睡眠呼吸暂停）的个体。

研究作者承认存在局限性，指出 SELECT 试验的大部分参与者是男性且为白人。他们强烈建议未来的 GLP-1 受体激动剂研究应纳入更广泛的性别和种族代表性，以确保全面了解这些药物如何影响不同人群。

SELECT 数据的一项初步分析，为当前这项研究奠定了基础，此前由 Deanfield 教授及其同事在去年的欧洲肥胖大会（ECO）上进行了介绍。

患者和临床医生的实际要点

这项研究提供了几个关键要点：

• 心血管保护是多方面的：司美格鲁肽对心脏健康的益处并非完全与体重减轻挂钩。
• 更广泛的适用性：BMI 较低或体重减轻不显著的个体仍可获得显著的心血管保护。
• 重新评估处方：临床医生可以考虑将司美格鲁肽用于更广泛的以心血管风险降低为目标的人群。
• 整体健康管理：对于服用这些药物的患者来说，持续监测健康指标和潜在副作用至关重要。利用工具追踪剂量、症状和整体健康状况可以支持这一过程。

结论

关于司美格鲁肽的最新研究结果，深刻地改变了我们对其治疗潜力的认识。通过证明其显著的心血管保护作用超越了体重减轻，这项研究证实了该药物在管理心脏病和其他与衰老相关的疾病方面作为一种强大工具的作用。随着医学界继续探索 GLP-1 受体激动剂的全部益处和作用机制，患者可以期待更个性化、更有效的治疗策略，以改善代谢健康和长期的心血管健康。