Руководство по оральным пептидам

Большинство пептидов требуют подкожного введения, так как протеазы кишечника разрушают их до всасывания. Однако небольшая группа пептидов достаточно коротка, структурно модифицирована или нацелена непосредственно на ткани ЖКТ, что делает оральный или интраназальный прием эффективным. В этом руководстве рассматривается, какие оральные пептиды имеют научное обоснование, какие — нет, и чего ожидать от протоколов без инъекций.

Пептиды — это цепочки аминокислот, соединенные пептидными связями, и ЖКТ эволюционировал именно для того, чтобы расщеплять эти связи. Пепсин в желудке расщепляет связи у ароматических остатков, а трипсин и химотрипсин в тонком кишечнике довершают переваривание белков до отдельных аминокислот. Пептид из 15 аминокислот, такой как BPC-157, сталкивается с почти полным разрушением до того, как достигнет эпителия кишечника, не говоря уже о системном кровотоке.

Исключение составляют очень короткие пептиды (ди- и трипептиды), которые могут всасываться через транспортеры PepT1. KPV (Lys-Pro-Val) — фрагмент альфа-MSH из 3 аминокислот — достаточно мал, чтобы пережить транзит и всосаться целиком, поэтому он демонстрирует оральную противовоспалительную активность. Larazotide (8 аминокислот) — еще одно исключение: он действует локально в просвете кишечника, стабилизируя плотные контакты, не требуя системного всасывания.

Аргининовая соль BPC-157 — особый случай: конъюгация с аргинином защищает пептид от деградации в желудке и облегчает всасывание в слизистую. Это объясняет, почему исследования на животных показывают, что оральный BPC-157 в форме аргининовой соли дает эффект заживления кишечника, сопоставимый с инъекционной формой. Для системных эффектов (заживление сухожилий, ЦНС) подкожное введение BPC-157 остается приоритетным.