Препараты GLP-1 превосходят метформин в контроле веса у подростков с СД2

Препараты GLP-1 превосходят метформин в контроле веса у подростков с сахарным диабетом 2 типа

Недавнее исследование в реальных условиях показывает, что терапия GLP-1, такая как семаглутид и тирзепатид, обеспечивает аналогичный гликемический контроль, но лучшие результаты по управлению весом по сравнению с метформином у подростков с недавно диагностированным сахарным диабетом 2 типа.

В исследовании, опубликованном в Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, ученые оценили эффективность метформина по сравнению с терапией на основе GLP-1, включая агонисты рецепторов GLP-1 и двойной агонист GIP/GLP-1 тирзепатид, у молодых пациентов с недавно диагностированным сахарным диабетом 2 типа (СД2).

Проблемы лечения СД2 с дебютом в детском возрасте

СД2 с дебютом в детском возрасте характеризуется быстрым прогрессированием и ранним развитием осложнений во взрослой жизни. Хотя метформин обычно является первым препаратом для вновь диагностированных педиатрических пациентов, он имеет ограниченное влияние на снижение веса и устойчивость гликемического контроля, несмотря на эффективное снижение гликированного гемоглобина (HbA1c). Терапия на основе GLP-1, уже рекомендованная для взрослых, набирает популярность среди более молодых групп благодаря способности снижать как уровень глюкозы, так и вес. Приложения для отслеживания здоровья, такие как Shotlee, помогают мониторить эти показатели.

Изучение высокоэффективных терапий GLP-1

Несколько агонистов рецепторов GLP-1 одобрены для педиатрического СД2 и рекомендуются как дополнительная терапия к метформину. Однако стандартные педиатрические дозы дают лишь умеренные преимущества по снижению веса. Это привело к исследованиям более мощных агонистов GLP-1 (GLP-1RA) и подходов с монотерапией, включая двойные инкретиновые агенты вроде тирзепатида, чтобы определить, возможны ли более сильные метаболические эффекты в этой возрастной группе.

Дизайн исследования и характеристики участников

Это ретроспективное исследование в реальных условиях использовало данные из электронных медицинских записей городской детской больницы. Участники — подростки с недавно диагностированным СД2, получавшие монотерапию GLP-1RA или метформином с января 2022 по март 2024 года. Критерии исключения включали начальную комбинированную терапию или инсулин, а также диабет по другим причинам.

Собранные данные включали демографию, длительность диабета, ИМТ, HbA1c, z-оценки ИМТ, детали медикаментов (тип и доза) и побочные эффекты. Все участники имели государственную страховку. Основные исходы — ежемесячные изменения HbA1c и процента ИМТ в первый год после диагноза, вторичные — медианные изменения HbA1c, ИМТ и z-оценок.

Демография участников и профили лечения

В исследовании участвовали 125 подростков (медианный возраст 14,83 года), из них 113 получали метформин и 12 — терапию GLP-1RA. В группе GLP-1RA преобладали девушки (83%) по сравнению с 51% в группе метформина, а доля латиноамериканцев была ниже (41,7% против 69,9%). Семаглутид 1 мг был самым часто назначаемым GLP-1RA (33%), за ним тирзепатид 7,5 мг (25%). Использование более высоких доз (семаглутид до 2,4 мг и тирзепатид) может объяснить более выраженные эффекты по весу по сравнению с педиатрическими испытаниями на низких дозах. Семь получателей GLP-1RA сообщили о желудочно-кишечных побочных эффектах, таких как тошнота, рвота и запоры.

Гликемические и весовые исходы

Начальные уровни HbA1c были схожи в группах. Не скорректированные анализы на последующих визитах показали более низкий HbA1c в группе GLP-1RA (36 против 44 ммоль/моль, p = 0,03), но скорректированные модели не выявили статистически значимых ежемесячных изменений HbA1c (β -1,1, p = 0,308). Медианное снижение HbA1c составило 8,7 ммоль/моль на метформине и 14,2 ммоль/моль на терапии GLP-1RA.

По весовым исходам получатели GLP-1RA показали большее снижение ИМТ (-0,43 кг/м² в месяц) по сравнению с метформином (-0,01 кг/м² в месяц). Скорректированный регрессионный анализ выявил дополнительное ежемесячное снижение ИМТ на 1% с терапией GLP-1 (β = -1,08%, p = 0,001). Итоговое снижение процента ИМТ составило -5,1% для GLP-1RA и -0,59% для метформина, с соответствующими снижениями z-оценок на -0,02 и -0,01.

Эффективность и соображения безопасности

К концу исследования 83% пользователей GLP-1RA и 67% пользователей метформина достигли целевого HbA1c 48 ммоль/моль. Хотя гликемический контроль был схожим, терапия GLP-1RA обеспечила лучшие результаты по снижению веса. Побочные события ограничивались желудочно-кишечными проблемами, что соответствует известным фармакологическим эффектам GLP-1. Однако малый размер выборки GLP-1RA ограничивает обобщение результатов, а начальные различия в ИМТ могли повлиять на исходы.

Ограничения исследования и будущие исследования

Интерпретацию результатов ограничивает малый размер группы GLP-1RA (n = 12), базовые различия в ИМТ и поле, однокентровый ретроспективный дизайн, неполное тестирование аутоантител и медианный период наблюдения около восьми месяцев. Для подтверждения сравнительных эффектов на устойчивость HbA1c, сохранение бета-клеток и чувствительность к инсулину требуются крупные многоцентровые испытания с сбалансированными группами и более длительным наблюдением.