Клиническое испытание: препарат Eli Lilly с 3 мишенями бьёт рекорд потери веса при ожирении

Препарат Eli Lilly с тремя мишенями достигает нового рубежа в потере веса

Кандидат в препараты от Eli Lilly, разработанный для воздействия на три метаболических пути, продемонстрировал значительную потерю веса в поздней фазе клинического испытания. Участники испытания достигли в среднем снижения массы тела на 28,7%, что устанавливает новый ориентир в конкурентной области лекарств следующего поколения для лечения ожирения.

Однако предварительные результаты фазы 3 также указывают на высокий процент пациентов, прекративших лечение. Это станет важным фактором для наблюдения в предстоящем году за retatrutide — еженедельным инъекционным препаратом. Данные, опубликованные в четверг, представляют собой начальные результаты обширной программы клинических испытаний, по которой ожидается семь дополнительных прочтений фазы 3 в 2026 году.

Компания Lilly закрепила за собой地位 ведущего игрока на рынке препаратов от ожирения с помощью Zepbound — еженедельного инъекционного препарата, основной компонент которого — пептид, разработанный для связывания и активации двух рецепторов кишечника, GLP-1 и GIP. Retatrutide воздействует на эти две мишени, плюс добавлена третья — рецептор глюкагона. Приложения для отслеживания здоровья, такие как Shotlee, могут помочь мониторить изменения состава тела во время такого лечения.

Детали исследования и результаты

Результаты, обнародованные в четверг, получены из 68-недельного испытания фазы 3 с двумя уровнями доз retatrutide у взрослых с ожирением или избыточным весом. В исследовании участвовали 445 человек без диабета, но с остеоартритом коленного сустава. Помимо оценки влияния препарата на потерю веса, исследование также оценивало его эффект на боль и подвижность суставов как дополнительную основную конечную точку. Все участники начинали с еженедельной дозы 2 мг, которую повышали каждые четыре недели до достижения целевой дозы.

Средняя потеря веса на 28,7% (32,3 кг или 71,2 фунта) наблюдалась при дозе 12 мг — большей из двух оцениваемых доз. В группе плацебо средняя потеря веса составила 2,1% (2,1 кг или 4,6 фунта). Согласно шкале измерения боли, где более высокие баллы указывают на большую дискомфорт и ограничение подвижности, лечение привело к среднему снижению балла на 4,4 пункта (74,3%), в то время как в группе плацебо снижение составило в среднем 2,4 пункта (40,3%).

Нежелательные события и уровень прекращения лечения

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными событиями в исследовании были тошнота, диарея, запоры и снижение аппетита. Эти побочные эффекты соответствуют тем, что наблюдаются у существующих препаратов от ожирения. Уровень прекращения лечения при высокой дозе составил 18,2%, по сравнению с 4% в группе плацебо. Lilly сообщила, что прекращения лечения сильно коррелировали с начальным индексом массы тела участников и включали случаи из-за предполагаемой чрезмерной потери веса. Компания планирует представить более детальные результаты клинического испытания на будущей медицинской конференции и в рецензируемой публикации.

Мнения аналитиков

Аналитик Leerink Partners Дэвид Райзингер отметил в исследовательском отчёте, что результаты retatrutide соответствуют ожиданиям фирмы по потере веса в диапазоне 20–25% и выше. В сравнении, испытание фазы 3 Zepbound показало абсолютную потерю веса 22% при дозе 15 мг, измеренную на 68-й неделе. Райзингер указал, что желудочно-кишечные нежелательные события в исследовании retatrutide сопоставимы с теми, что наблюдались при Zepbound, но также подчеркнул более высокий уровень прекращений: 18,2% для retatrutide против 6,2% для Zepbound 15 мг.

Он заключил, что retatrutide предоставляет дополнительные преимущества для пациентов и поднимает планку для будущих конкурентов тирзепатиду.

Продолжающиеся клинические испытания

Обширная программа фазы 3 retatrutide включила более 5800 участников. Эти испытания оценивают влияние препарата на ожирение в сочетании с как минимум одним состоянием, связанным с весом, таким как сахарный диабет 2 типа, остеоартрит коленного сустава, умеренная или тяжёлая обструктивная апноэ сна, хроническая боль в нижней части спины, сердечно-сосудистые и почечные исходы, а также метаболическая дисфункция, ассоциированная со стеатозом печени.