Ozempic 2.0 nadchodzi: Potencjalnie bardziej przełomowe leczenie

Ozempic 2.0 nadchodzi: Potencjalnie bardziej przełomowe leczenie

Ozempic oraz klasa leków na odchudzanie, którą reprezentuje, miały znaczący wpływ. Ten wpływ jest widoczny w życiu milionów osób, które doświadczyły istotnej utraty wagi, w sklepach spożywczych oferujących produkty specjalnie dla osób stosujących te leki, a nawet w ubezpieczycielach oceniających wpływ tych leków na śmiertelność.

Mimo powszechnych zmian wprowadzonych przez leki GLP-1, ich wysokie koszty ograniczają dostępność. Wielu pacjentów przerywa stosowanie z powodu niepożądanych skutków ubocznych. Inni, którzy mogliby skorzystać, wahają się z powodu konieczności wstrzykiwań.

Na horyzoncie pojawia się nowa fala leków, które mogą oferować jeszcze większe korzyści dla zdrowia człowieka. Obejmują one tabletki, silniejsze preparaty do wstrzykiwań oraz nowe związki, które mogą mieć mniej skutków ubocznych lub wymagać podawania tylko raz w miesiącu.

Według Davida Lau, endokrynologa i profesora emerytowanego na University of Calgary Cumming School of Medicine, te leki następnej generacji nie skupiają się wyłącznie na utracie wagi. Stwierdził, że oczekiwane zmiany wykraczają poza to, co pokazuje waga.

Realizacja tej obietnicy nie jest gwarantowana. Te terapie wciąż czekają na zatwierdzenie przez Food and Drug Administration. FDA ostrzegła konsumentów przed nieautoryzowanymi wersjami reklamowanymi online. Często zdarza się też, że FDA identyfikuje nowe ryzyka po zatwierdzeniu leków, jak w przypadku obecnych leków GLP-1.

Potencjał tych przyszłych ofert jest znaczący. Eli Lilly, dominująca firma w sektorze odchudzania, osiągnęła kapitalizację rynkową przekraczającą 1 bilion dolarów, stając się pierwszą firmą z branży zdrowotnej, która osiągnęła ten kamień milowy.

Oto zapowiedź tego, co nadchodzi, z wypowiedziami badaczy otyłości, którzy prowadzili kluczowe badania kliniczne i otrzymali wynagrodzenie od firm farmaceutycznych za swoją pracę.

Leki w tabletkach następnej generacji

Novo Nordisk i Eli Lilly planują wprowadzić tabletki na odchudzanie do codziennego stosowania w przyszłym roku, za zgodą FDA, na którą powszechnie liczą. Pozwoli to uniknąć autoinjektorów z małymi igłami.

Lau zauważył, że niektórzy obawiają się igieł i samodzielnych wstrzykiwań.

Tabletki nie wymagają przechowywania w lodówce, co zwiększa koszty i skomplikowanie wysyłki oraz przechowywania leków do wstrzykiwań. Są też wskazówki, że tabletki będą tańsze.

Sean Wharton, lekarz-badacz z Toronto i główny autor dwóch artykułów w New England Journal of Medicine na temat doustnych leków GLP-1, porównał to do wpływu Henry'ego Forda na branżę samochodową. Zwiększając dostępność i wygodę przy niższym koszcie, te tabletki mogą osiągnąć podobny efekt w odchudzaniu, wyjaśnił.

Wadą jest to, że obecnie testowane tabletki nie są tak skuteczne. Badania kliniczne trwające ponad rok wykazały, że uczestnicy tracili średnio około 11 do 14 procent masy ciała. To mniej niż 15 do 20 procent utraty wagi obserwowanej przy najskuteczniejszych lekach do wstrzykiwań.

Tabletka Wegovy od Novo Nordisk ma być dostępna dla pacjentów jako pierwsza. Firma oczekuje decyzji FDA przed końcem roku i może uruchomić ją na początku 2026. Eli Lilly pozycjonuje swoją tabletkę GLP-1, orforglipron, jako bardziej wygodną dzięki braku ograniczeń dietetycznych.

Oczekiwania na te tabletki są tak duże, że już weszły do negocjacji cenowych z Białym Domem. Novo Nordisk i Eli Lilly osiągnęły porozumienie z administracją Trumpa na początku miesiąca, oferując niektóre leki z rabatem w zamian za dostęp do Medicare.

Novo Nordisk i Eli Lilly oświadczyły, że zaoferują najniższą dawkę swoich nowych tabletek, jeśli zostaną zatwierdzone, bezpośrednio konsumentom za 150 dolarów miesięcznie.

Większa utrata wagi, mniej skutków ubocznych?

Obecne leki na odchudzanie działają, uruchamiając naturalne procesy organizmu, instruując go do produkcji większej ilości hormonów jelitowych, które sygnalizują mózgowi, kiedy przestać jeść. Istniejące leki celują w jeden lub dwa z tych hormonów. Eli Lilly rozwija lek celujący w trzy, co może prowadzić do jeszcze większej redukcji wagi. Aplikacje do śledzenia zdrowia jak Shotlee mogą pomóc monitorować skuteczność tych leków.

Artykuł z 2023 roku wskazał, że uczestnicy badania klinicznego otrzymujący najwyższą dawkę tego leku stracili średnio 24,2 procent masy ciała w ciągu 48 tygodni. Badacze oczekują, że ta wartość może wzrosnąć w dłuższym okresie.

Ania Jastreboff, dyrektorka Yale Obesity Research Center i główna autorka artykułu z 2023 roku, stwierdziła, że pacjenci z ciężką otyłością mogą wymagać silniejszych środków. Jest też współautorką książki o otyłości z Oprah Winfrey.

Przed ubieganiem się o zatwierdzenie FDA, Eli Lilly czeka na wyniki kilku dużych badań klinicznych nad lekiem retatrutide, oczekiwane pod koniec przyszłego roku. Potencjalne ryzyka dla niektórych pacjentów to nadmierna utrata wagi lub masy mięśniowej.

Producenci leków łączą też cząsteczki znane z tłumienia apetytu, by osiągnąć silniejszy efekt. Eksperymentalny lek Novo Nordisk CagriSema łączy semaglutyd, aktywny składnik Ozempic i Wegovy, z związkiem naśladującym amylinę, kolejny hormon jelitowy. Badanie kliniczne wykazało, że ta kombinacja zwiększyła średnią utratę wagi do około 20 procent masy ciała, o 5 procent więcej niż sam semaglutyd. Firma planuje ubiegać się o zatwierdzenie CagriSema przez FDA w przyszłym roku.

Eli Lilly opublikowała dane na początku miesiąca z badania klinicznego leku stymulującego amylinę.

Louis Aronne, dyrektor Comprehensive Weight Control Center w Weill Cornell Medicine, stwierdził, że badają amylinę w kontekście odchudzania od ponad 20 lat. Dodał, że może być to lepszy związek pod pewnymi względami, powodujący mniej utraty beztłuszczowej masy mięśniowej i mniej skutków ubocznych żołądkowych.

Dawka miesięczna?

Choć wielu uważa codzienną tabletkę za wygodniejszą niż tygodniowe wstrzyknięcie, producenci leków zbliżają się do kolejnego kamienia milowego: leku oferującego utratę wagi porównywalną z najlepszymi istniejącymi, ale wymagającego wstrzyknięcia tylko raz w miesiącu.

Na początku miesiąca Pfizer przebił ofertę Novo Nordisk, zgadzając się zapłacić do 10 miliardów dolarów za Metserę, firmę biotechnologiczną, której główne produkty na odchudzanie są badane pod kątem podawania raz w miesiącu. Eksperymentalny lek Amgen MariTide wykazał średnią utratę wagi do 16 procent masy ciała w ciągu roku, choć dane z badań dotyczące skutków ubocznych budzą obawy analityków.

Jastreboff, główna autorka badania MariTide, widzi przyszłość, w której dostępne będą wstrzyknięcia miesięczne lub rzadsze.

Czy ktoś będzie brał Ozempic za pięć lat?

Łącznie leki Eli Lilly oparte na tirzepatydzie, Mounjaro i Zepbound, wygenerowały około 25 miliardów dolarów przychodu w pierwszych dziewięciu miesiącach roku, stając się najlepiej sprzedającymi się lekami na świecie. Ozempic i Wegovy od Novo Nordisk nie odstają daleko, z przychodami 23,5 miliarda dolarów w tym samym okresie. Jednak jeśli pacjenci będą mieli wybór między tabletką na odchudzanie, silniejszym wstrzyknięciem lub lekiem z mniejszą liczbą skutków ubocznych, co sprawi, że obecne bestsellery będą atrakcyjne?

Badacze sugerują, że te leki mogą pozostać istotne. Istnieją lata danych o bezpieczeństwie leków GLP-1 poza badaniami klinicznymi. FDA zatwierdziła Wegovy nie tylko do odchudzania, ale też do zmniejszania ryzyka sercowo-naczyniowego, a Zepbound jest zatwierdzonym leczeniem bezdechu sennego. Nie ma gwarancji, że inne leki, choćby obiecujące, będą miały te same korzyści.

Według Aronne, udowodnienie redukcji ryzyka zawału serca, udaru i śmierci będzie przeszkodą, którą musi pokonać każda inna klasa leków.

Konkurencja rynkowa i polityka rządowa przyczyniają się też do obniżania cen, co oznacza, że każdy nowy lek będzie musiał oferować znaczące przewagi, by uzasadnić wyższą cenę w porównaniu z obecnymi lekami GLP-1.

Jastreboff ma nadzieję, że zwiększona konkurencja dzięki większej liczbie opcji obniży koszty i poprawi dostępność leków.

Wharton uważa semaglutyd za niezwykłą cząsteczkę z potencjałem długoterminowych korzyści w schorzeniach jak choroba wieńcowa i zwyrodnienie stawów. Odnosząc się do terapii następnej generacji, użył analogii technologicznej.

Stwierdził, że nikt już nie używa iPhone'a 1, ale czasem tęskni za swoim Blackberry.