Szybki nawrót wagi i utrata korzyści zdrowotnych po odstawieniu GLP-1

Osoby wracają do pierwotnej wagi i tracą wszystkie korzyści kardiometaboliczne w ciągu mniej niż dwóch lat po zaprzestaniu semaglutydu lub tyrzepatydu, jak wykazała niedawna metaanaliza.

Dane z życia codziennego wskazują, że około połowa osób z otyłością przerywa stosowanie agonistów receptorów GLP-1 w ciągu roku od rozpoczęcia, co czyni zrozumienie zmian masy ciała po zakończeniu leczenia kluczowym, zauważył Sam West, pracownik naukowy po doktoracie w Nuffield Department of Primary Care Health Sciences na University of Oxford w Anglii, wraz ze swoim zespołem w publikacji z 7 stycznia 2026 r. w The BMJ.

Wyniki, uzyskane z 9341 osób z 37 badań obejmujących różne leki na redukcję wagi, w tym starsze preparaty, wskazały na powrót do wyjściowej wagi średnio po 1,7 roku. Średni miesięczny nawrót wagi wynosił 0,4 kg, czyli około czterokrotnie szybciej niż po interwencjach behawioralnych, niezależnie od początkowo utraconej wagi. Oczekiwano, że poprawy kardiometaboliczne wrócą do poziomu wyjściowego jeszcze szybciej po przerwaniu GLP-1.

Te leki są wysoce skuteczne i stanowią kluczowy zasób w walce z otyłością, ale otyłość to przewlekły, nawracający problem. Oczywiste jest, że ciągłe zarządzanie lub środki terapeutyczne muszą być utrzymywane, aby zachować korzyści z takich terapii – stwierdziła współautorka Susan Jebb, PhD, OBE, profesor Dietetyki i Zdrowia Populacyjnego w tej samej instytucji w Oksfordzie, podczas briefingu zorganizowanego przez Science Media Centre.

Jebb wyjaśniła, że te farmaceutyki powinny być traktowane jako jedna z opcji w szerszych strategiach zarządzania otyłością. Nie są jedynym sposobem leczenia otyłości. Aby zoptymalizować wartość dla brytyjskiej Narodowej Służby Zdrowia (NHS), kluczowe jest wybieranie odpowiedniej interwencji dla właściwej osoby we właściwym momencie, biorąc pod uwagę ogromną populację, która może skorzystać.

W powiązanym artykule redakcyjnym Qi Sun, MD, adiunkt medycyny w Brigham and Women's Hospital i Harvard Medical School w Bostonie, stwierdził, że agonistów receptorów GLP-1 nie można traktować jako cudownego rozwiązania otyłości. Chociaż nawet tymczasowa redukcja wagi może przynieść pewne korzyści zdrowotne osobom z otyłością, użytkownicy tych leków powinni zdawać sobie sprawę z wysokiego ryzyka przerwania leczenia i konsekwencji zaprzestania terapii. Zdrowe nawyki żywieniowe i styl życia muszą stanowić podstawę prewencji i kontroli otyłości, z lekami takimi jak GLP-1 jako wsparciem. Te nawyki nie tylko zapobiegają niepotrzebnemu przybieraniu na wadze, ale także przynoszą szerokie korzyści zdrowotne wykraczające poza samo zarządzanie wagą.

Badanie podkreśla, że nawrót wagi nasila się po odstawieniu leku – zauważył Adam Collins, PhD, z University of Surrey w Anglii, dodając, że utrzymanie utraconej wagi stanowi poważne wyzwanie.

Sztuczne podnoszenie poziomu GLP-1 może prowadzić do zmniejszonej naturalnej produkcji u pacjentów. Nie stanowi to problemu podczas stosowania leku, ale po odstawieniu tego wsparcia GLP-1 apetyt pozostaje niekontrolowany, zwiększając ryzyko nadmiernego jedzenia. Podobnie jak u osoby nagle rzucającej uzależnienie, ta zmiana jest trudna. Wyzwanie rośnie, jeśli osoba polegała wyłącznie na GLP-1 w supresji apetytu bez wprowadzenia trwałych zmian dietetycznych lub behawioralnych dla długoterminowych efektów – wyjaśnił Collins.

Co dzieje się po zaprzestaniu leków na redukcję wagi?

W badanych badaniach wszystkie terapie trwały co najmniej 8 tygodni, z obserwacją minimum 4 tygodni, obejmując dorosłych z nadwagą lub otyłością. Grupa liczyła 6322 uczestników leczenia i 3019 kontroli. Leczenie trwało zazwyczaj 10 miesięcy, po czym nastąpiła 8-miesięczna obserwacja.

Uczestnicy stracili średnio 8,3 kg podczas terapii, ale odzyskali 4,8 kg w ciągu roku, w tempie 0,4 kg miesięcznie. Wrócili do wyjściowej wagi około 1,7 roku po zakończeniu leczenia.

W skoncentrowanym przeglądzie 1776 osób z sześciu badań nad semaglutydem i tyrzepatydem średnia redukcja wagi wynosiła 14,7 kg, po czym nastąpiło odzyskanie 9,9 kg w tempie 0,8 kg miesięcznie, z przewidywanym powrotem do wyjścia po 1,5 roku. (Użyto prognoz, ponieważ dane dla tych leków sięgały tylko do roku.)

Każdy oceniany marker kardiometaboliczny, taki jak A1c, poziom cukru we krwi na czczo, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, całkowity cholesterol oraz triglicerydy, miał również wrócić do poziomów wyjściowych w ciągu 1,4 roku po przerwaniu.

Dla kontekstu, wcześniejsze badanie tych samych badaczy nad odzyskiem wagi po niefarmakologicznych programach utraty wagi wykazało mniejsze redukcje o 5,1 kg, ale wolniejszy nawrót o 0,1 kg miesięcznie, z dłuższą drogą do wyjścia wynoszącą 3,9 roku. Większe początkowe straty często prowadzą do szybszego nawrotu, ale zawsze jest on szybszy po lekach, niezależnie od początkowej utraty wagi – wskazał West podczas prezentacji briefingu.

Dodanie wsparcia behawioralnego podczas terapii mimetyków inkretynowych zwiększyło utratę wagi o dodatkowe 4,6 kg. Niemniej jednak nie było dowodów, że wsparcie behawioralne zmienia tempo nawrotu, ani podczas, ani po leczeniu – szczegółowo opisał West.

Czy te leki są opłacalne dla NHS?

Brytyjski National Institute for Health and Care Excellence uznaje interwencję za opłacalną przy 20 000–30 000 funtów za dodatkowy rok życia skorygowany o jakość (QALY). Dlatego uważa inkretyny za kosztowo efektywne dla wybranych grup: osób z BMI 35 lub wyższym i powikłaniem, zakładając nawrót po roku dla tyrzepatydu (21 372 funty), oraz osób z BMI 30–35 z ryzykiem lub 35+ dla semaglutydu (21 060 funtów), prognozując nawrót po dwóch latach.

Takie najnowsze wyniki sugerują potencjalnie szybszy nawrót, co może zmienić analizę kosztowo-korzyściową – skomentował współautor Dimitrios A. Koutoukidis, PhD, z Oksfordu.

Stwierdził, że NHS obecnie wdraża na podstawie wskazań medycznych, skupiając się na wyższym BMI lub większej liczbie powikłań, co może poprawić opłacalność. Alternatywne metody utraty wagi mogą być bardziej ekonomiczne, takie jak behawioralne plany dietetyczne dla niekwalifikujących się pod NHS (~2394 funty/QALY) lub bypass żołądka dla ciężkiej/złożonej otyłości (~7129 funty/QALY).

Jebb podkreśliła, że jako nowe leki, długoterminowe obserwacje po leczeniu w badaniach są ograniczone. W miarę wzrostu adopcji, badanie nowych danych z życia codziennego jest niezbędne do oceny długoterminowych efektów. To pierwszy rzut oka – podsumowała.

Inicjatywa otrzymała częściowe wsparcie od National Institute of Health and Care Research (NIHR) Oxford Biomedical Research Centre. Jebb podziękowała za wsparcie od NIHR Oxford Biomedical Research Centre, NIHR Oxford Health Biomedical Research Centre oraz NIHR Oxford and Thames Valley Applied Research Collaboration. Koutoukidis otrzymał zaawansowane stypendium NIHR. Jebb i West ujawnili częściowe finansowanie z grantu badawczego Novo Nordisk Foundation. Collins nie zgłosił konfliktów.

Aplikacje do śledzenia zdrowia jak Shotlee mogą pomóc w monitorowaniu zmian wagi po zaprzestaniu tych leków.