Guida ai Peptidi Orali

La maggior parte dei peptidi richiede un'iniezione sottocutanea perché le proteasi intestinali li distruggono prima dell'assorbimento. Tuttavia, un piccolo sottogruppo di peptidi è sufficientemente corto, strutturalmente modificato o mirato specificamente al tessuto intestinale, rendendo la somministrazione orale o intranasale realmente efficace. Questa guida analizza quali peptidi orali hanno un fondamento scientifico, quali no e cosa aspettarsi dai protocolli senza iniezioni.

I peptidi sono catene di amminoacidi legati da legami peptidici — e il tratto gastrointestinale si è evoluto specificamente per rompere tali legami. La pepsina nello stomaco scinde i legami peptidici in corrispondenza dei residui aromatici, mentre la tripsina e la chimotripsina nell'intestino tenue digeriscono ulteriormente i frammenti proteici in singoli amminoacidi. Un peptide di 15 amminoacidi come il BPC-157 affronta una distruzione quasi totale prima di poter raggiungere l'epitelio intestinale, per non parlare della circolazione sistemica.

L'eccezione è rappresentata dai peptidi molto corti (di- e tripeptidi) che possono essere assorbiti tramite i trasportatori PepT1 nell'epitelio intestinale. Il KPV (Lys-Pro-Val) — un frammento di 3 amminoacidi dell'alfa-MSH — è abbastanza piccolo da sopravvivere al transito intestinale ed essere assorbito intatto, motivo per cui ha dimostrato attività antinfiammatoria orale nei modelli di IBD. La Larazotide (8 amminoacidi) è un'altra eccezione: agisce localmente nel lume intestinale senza richiedere l'assorbimento sistemico per produrre i suoi effetti stabilizzanti sulle giunzioni serrate.

Il BPC-157 sale di arginina è un caso speciale: la coniugazione con l'arginina sembra proteggere il peptide dalla degradazione gastrica e può facilitare l'assorbimento mucosale, spiegando perché gli studi sugli animali mostrano che il BPC-157 sale di arginina orale produce effetti di guarigione intestinale paragonabili alla forma iniettabile per applicazioni mirate al tratto GI. Per gli effetti sistemici (guarigione dei tendini, SNC), il BPC-157 sottocutaneo mantiene la sua superiorità.