In arrivo Ozempic 2.0: un trattamento potenzialmente piu rivoluzionario

Ozempic 2.0 is Coming: A Potentially More Transformative Treatment

Ozempic, e la classe di farmaci per la perdita di peso che rappresenta, ha avuto un impatto significativo. Questo impatto è evidente nelle vite di milioni di persone che hanno sperimentato una sostanziale perdita di peso, nei negozi di alimentari che offrono prodotti specifici per chi utilizza questi farmaci e persino nelle compagnie assicurative che valutano gli effetti dei farmaci sulla mortalità.

Nonostante i diffusi cambiamenti apportati dai farmaci GLP-1, i loro costi elevati ne limitano l'accessibilità. Molti pazienti ne interrompono l'uso a causa di effetti collaterali avversi. Altri che potrebbero trarne beneficio rimangono esitanti a causa della necessità di iniezioni.

Una nuova ondata di farmaci è all'orizzonte, offrendo potenzialmente benefici ancora maggiori per la salute umana. Questi includono pillole, iniettabili più potenti e nuovi composti che potrebbero avere meno effetti collaterali o richiedere la somministrazione solo una volta al mese.

Secondo David Lau, endocrinologo e professore emerito presso la Cumming School of Medicine dell'Università di Calgary, questi farmaci di nuova generazione non si concentrano esclusivamente sulla perdita di peso. Ha affermato che i cambiamenti attesi vanno oltre ciò che si riflette sulla bilancia.

La realizzazione di questa promessa non è garantita. Questi trattamenti sono ancora in attesa di approvazione da parte della Food and Drug Administration. L'FDA ha messo in guardia i consumatori riguardo alle versioni non autorizzate pubblicizzate online. È anche comune che l'FDA identifichi nuovi rischi dopo l'approvazione dei farmaci, come accaduto con gli attuali farmaci GLP-1.

Il potenziale di queste future offerte è significativo. Eli Lilly, azienda dominante nel settore della perdita di peso, ha raggiunto un valore di mercato azionario superiore a 1 trilione di dollari, diventando la prima azienda sanitaria a raggiungere questo traguardo.

Ecco un'anteprima di ciò che verrà, con approfondimenti di ricercatori sull'obesità che hanno guidato studi clinici chiave e hanno anche ricevuto compensi dalle aziende farmaceutiche per il loro lavoro.

Next-Generation Pills

Novo Nordisk ed Eli Lilly hanno entrambe in programma di introdurre pillole per la perdita di peso da assumere una volta al giorno entro il prossimo anno, in attesa dell'approvazione dell'FDA, ampiamente prevista. Ciò eliminerebbe la necessità di penne autoiniettabili con aghi minuscoli.

Lau ha osservato che alcune persone sono timorose nei confronti degli aghi e delle autoiniezioni.

Le pillole non richiedono refrigerazione, il che riduce i costi e la complessità della spedizione e della conservazione dei farmaci iniettabili. Inoltre, ci sono indicazioni che le pillole saranno più convenienti.

Sean Wharton, medico-ricercatore a Toronto e autore principale di due articoli del New England Journal of Medicine sui farmaci GLP-1 orali, ha tracciato un parallelo con l'impatto di Henry Ford sull'industria automobilistica. Aumentando l'accessibilità e la praticità a un costo inferiore, queste pillole potrebbero ottenere qualcosa di simile per la perdita di peso, ha spiegato.

Il compromesso è che le pillole attualmente in fase di test non sono altrettanto efficaci. Gli studi clinici durati oltre un anno hanno mostrato che i partecipanti che assumevano questi farmaci hanno sperimentato una perdita di peso media di circa l'11-14% del loro peso corporeo. Questo è inferiore alla perdita di peso del 15-20% osservata con i farmaci iniettabili più efficaci.

Si prevede che la pillola Wegovy di Novo Nordisk sarà la prima disponibile per i pazienti. L'azienda anticipa una decisione dell'FDA entro la fine dell'anno e potrebbe lanciarla all'inizio del 2026. Eli Lilly ha posizionato la sua pillola GLP-1, orforglipron, come più pratica grazie all'assenza di restrizioni dietetiche.

L'attesa per queste pillole è così alta che fanno già parte dei negoziati sui prezzi dei farmaci con la Casa Bianca. Novo Nordisk ed Eli Lilly hanno raggiunto accordi con l'amministrazione Trump all'inizio del mese per offrire determinati farmaci a una tariffa scontata in cambio dell'accesso a Medicare.

Novo Nordisk ed Eli Lilly hanno dichiarato che offrirebbero la dose più bassa delle loro nuove pillole, se approvate, direttamente ai consumatori per 150 dollari al mese.

More Weight Loss, Fewer Side Effects?

Gli attuali farmaci per la perdita di peso funzionano innescando i processi naturali del corpo, istruendolo a produrre più ormoni intestinali che segnalano al cervello quando smettere di mangiare. I farmaci esistenti mirano a uno o due di questi ormoni. Eli Lilly sta sviluppando un farmaco che ne punta tre, portando potenzialmente a riduzioni di peso ancora maggiori. Le app di monitoraggio della salute come Shotlee possono aiutare a monitorare l'efficacia di questi farmaci.

Un articolo del 2023 ha indicato che i partecipanti a uno studio clinico che hanno ricevuto la dose più alta di questo farmaco hanno sperimentato una perdita di peso media del 24,2% del loro peso corporeo in 48 settimane. I ricercatori prevedono che questa entità potrebbe aumentare su un periodo più lungo.

Ania Jastreboff, direttrice dello Yale Obesity Research Center e autrice principale dell'articolo del 2023, ha affermato che i pazienti con obesità grave possono richiedere agenti più forti. È anche co-autrice di un libro sull'obesità con Oprah Winfrey.

Prima di richiedere l'approvazione dell'FDA, Eli Lilly è in attesa dei risultati di diversi importanti studi clinici sul farmaco retatrutide, previsti entro la fine del prossimo anno. I potenziali rischi per alcuni pazienti includono una perdita eccessiva di peso o di massa muscolare.

Le aziende farmaceutiche stanno anche combinando molecole note per sopprimere l'appetito nel tentativo di ottenere un effetto più potente. Il farmaco sperimentale di Novo Nordisk, CagriSema, combina semaglutide, il principio attivo di Ozempic e Wegovy, con un composto che imita l'amilina, un altro ormone intestinale. Uno studio clinico ha rivelato che questa combinazione ha aumentato la perdita di peso media a circa il 20% del peso corporeo, il 5% in più rispetto alla sola semaglutide. L'azienda prevede di richiedere l'approvazione dell'FDA per CagriSema l'anno prossimo.

Eli Lilly ha pubblicato dati all'inizio del mese su uno studio clinico per un farmaco che stimola l'amilina.

Louis Aronne, direttore del Comprehensive Weight Control Center presso la Weill Cornell Medicine, ha affermato che studiano l'amilina per la perdita di peso da oltre 20 anni. Ha aggiunto che potrebbe essere un composto migliore per certi versi, sembrando causare una minore perdita di muscolo magro e meno effetti collaterali legati allo stomaco.

A Monthly Dose?

Mentre molti trovano una pillola giornaliera più comoda di un'iniezione settimanale, le case farmaceutiche si stanno avvicinando a un altro traguardo: un farmaco che offra una perdita di peso paragonabile ai migliori farmaci esistenti, ma che richieda solo un'iniezione mensile.

All'inizio di questo mese, Pfizer ha superato Novo Nordisk, accettando di pagare fino a 10 miliardi di dollari per Metsera, una società biotecnologica i cui principali prodotti per la perdita di peso sono in fase di studio per la somministrazione una volta al mese. Il farmaco sperimentale di Amgen, MariTide, ha dimostrato una perdita di peso media fino al 16% del peso corporeo in un anno, sebbene i dati dello studio sugli effetti collaterali abbiano sollevato preoccupazioni tra gli analisti.

Jastreboff, l'autrice principale dello studio MariTide, immagina un futuro in cui saranno disponibili per i pazienti iniettabili mensili o meno frequenti.

Will Anyone Be Taking Ozempic in Five Years?

Insieme, i farmaci a base di tirzepatide di Eli Lilly, Mounjaro e Zepbound, hanno generato circa 25 miliardi di dollari di entrate nei primi nove mesi dell'anno, rendendoli i farmaci più venduti al mondo. Ozempic e Wegovy di Novo Nordisk non sono molto distanti, con ricavi per 23,5 miliardi di dollari nello stesso periodo. Tuttavia, se i pazienti avessero l'opzione di assumere una pillola per la perdita di peso, un iniettabile più potente o un farmaco con meno effetti collaterali, quale sarebbe l'attrattiva degli attuali blockbuster?

I ricercatori suggeriscono che questi farmaci potrebbero rimanere rilevanti. Esistono ormai anni di dati sulla sicurezza dei farmaci GLP-1 al di fuori degli studi clinici. L'FDA ha approvato Wegovy non solo per la perdita di peso ma anche per la riduzione del rischio cardiovascolare, mentre Zepbound è un trattamento approvato per l'apnea notturna. Non vi è alcuna garanzia che altri farmaci, per quanto promettenti, avranno gli stessi benefici.

Secondo Aronne, dimostrare una riduzione del rischio di infarto, ictus e morte sarà l'ostacolo che ogni altra classe di farmaci dovrà superare.

La concorrenza di mercato e la politica governativa stanno inoltre contribuendo a abbassare i prezzi, il che significa che ogni nuovo farmaco dovrà offrire vantaggi significativi per giustificare un prezzo premium rispetto agli attuali farmaci GLP-1.

Jastreboff spera che l'aumento della concorrenza derivante da un maggior numero di opzioni riduca i costi e migliori l'accessibilità ai farmaci.

Wharton considera la semaglutide una molecola straordinaria con potenziali benefici a lungo termine per condizioni come la malattia coronarica e l'osteoartrite. Riflettendo sui trattamenti di nuova generazione, ha usato un'analogia tecnologica.

Ha detto che nessuno usa più l'iPhone 1, ma a volte vorrebbe riavere il suo Blackberry.