Tirzepatide vs Semaglutide
双激动剂 vs 单激动剂 —— 品牌背后的科学差异
暂时忘掉品牌名。司美格鲁肽 (Ozempic/Wegovy) 激活一个受体，而替泽帕肽 (Mounjaro/Zepbound) 激活两个。这种结构性差异在头对头试验中带来了显著更好的减重结果，也解释了为什么机制对比对于选择药物至关重要。
作用机制：横向对比
Semaglutide (GLP-1 激动剂)
- →仅针对 GLP-1 受体
- →模拟进食后释放的肠促胰岛素
- →刺激胰岛素分泌（葡萄糖依赖性）
- →抑制胰高血糖素 → 降低肝糖输出
- →作用于下丘脑以减少食欲
- →减缓胃排空 → 延长饱腹感
- →半衰期约 7 天（每周给药一次）
Tirzepatide (GIP + GLP-1 双激动剂)
- →同时针对 GIP 和 GLP-1 受体
- →GIP 激动作用增强脂肪组织的胰岛素敏感性
- →GIP 活性可能减轻相比纯 GLP-1 的胃肠道副作用
- →双重信号在试验中驱动更深层的减重
- →同样通过下丘脑通路抑制食欲
- →减缓胃排空的效果与司美格鲁肽相似
- →半衰期约 5 天（每周给药一次）
头对头详细对比
| 因素 | Semaglutide | Tirzepatide |
|---|---|---|
| 受体靶点 | 仅 GLP-1 | GIP + GLP-1 |
| 品牌名称 (注射剂) | Ozempic (T2D), Wegovy (肥胖) | Mounjaro (T2D), Zepbound (肥胖) |
| FDA 批准 (肥胖) | Wegovy — 2021 年 6 月 | Zepbound — 2023 年 11 月 |
| 最大剂量 | 每周 2.4 mg (Wegovy) | 每周 15 mg |
| 三期临床减重效果 | 约 15% (STEP-1, Wegovy 2.4 mg) | 约 21% (SURMOUNT-1, 15 mg) |
| HbA1c 降幅 | 约 1.8–2.2% | 约 2.0–2.3% |
| 恶心发生率 | 约 44% (Wegovy 剂量) | 约 31% (15 mg 剂量) |
| 心血管结局试验 | SUSTAIN-6 / SELECT (积极) | SURMOUNT-MMO (进行中) |
| 口服剂型 | 有 (Rybelsus, 仅限 T2D) | 口服剂型研发中 |
| 复配药物可用性 | 有 (参考 FDA 短缺名单) | 有限 —— 需检查 FDA 状态 |
数据来源于处方信息、STEP-1 (Wilding 等, NEJM 2021) 和 SURMOUNT-1 (Jastreboff 等, NEJM 2022)。[1, 2]
减重数据：直观对比
Semaglutide 2.4 mg (STEP-1)
14.9%
Mean weight loss at 68 weeks vs 2.4% placebo in STEP-1 (N=1961 adults with obesity).
Tirzepatide 15 mg (SURMOUNT-1)
20.9%
Mean weight loss at 72 weeks vs 3.1% placebo in SURMOUNT-1 (N=2539 adults with obesity).
Absolute difference (trial estimate)
~6%
Extra mean weight loss with tirzepatide. In the SURPASS-STEP head-to-head trial (2025), tirzepatide was superior to semaglutide.
哪款药物更适合您？
对于追求最大减重效果的肥胖或超重人群，Tirzepatide 15 mg 在独立试验和 2025 年头对头 SURPASS-STEP 试验中均显示出比 Semaglutide 2.4 mg 更强的疗效。如果首要目标是减重且医生认为没有禁忌症，Tirzepatide 是基于证据的首选。
Semaglutide 拥有更长期的真实世界数据（2017 年获批用于 T2D，2021 年用于肥胖症）、经过验证的心血管结局试验 (SUSTAIN-6, SELECT) 以及口服剂型 (Rybelsus)。如果心血管风险降低与血糖控制同等重要，Semaglutide 的 SELECT 试验数据目前比 Tirzepatide 的 (SURMOUNT-MMO 待定) 更为成熟。
胃肠道耐受性：一些临床医生注意到，在实践中 Tirzepatide 引起的恶心较少，这可能是由于 GIP 调节了 GLP-1 的副作用。不过，只要遵循标准的缓慢加量方案，大多数患者对这两种药物的耐受性都很好。
在 Shotlee 中追踪任一药物
Shotlee 支持司美格鲁肽和替泽帕肽的剂量记录、体重追踪、副作用记录和化验单快照。如果您在两者之间切换，您的历史基准数据将保留以供对比。
根据您的目标进行选择
追求最大减重
成熟的心血管数据
现有的口服剂型
较低的胃肠道副作用
保险与成本
T2D + 体重管理组合
Tirzepatide vs Semaglutide: 常见问题
从减重效果来看，是的。Tirzepatide 15 mg 在 SURMOUNT-1 中实现了约 20.9% 的平均减重，而 Semaglutide 2.4 mg 在 STEP-1 中约为 14.9%。2025 年的 SURPASS-STEP 头对头试验确认了 Tirzepatide 在减重方面的优越性。但在心血管结局方面，Semaglutide 拥有更成熟的已发表数据 (SELECT, 2023)。
Mounjaro (Tirzepatide) 同时作用于 GIP 和 GLP-1 受体。Ozempic (Semaglutide) 仅作用于 GLP-1 受体。Mounjaro 获批用于 2 型糖尿病；Zepbound（同分子）获批用于肥胖症。Ozempic 获批用于 2 型糖尿病；Wegovy（同分子，高剂量）获批用于肥胖症。
可以，但需在医生指导下进行。两者之间不需要强制停药期。通常做法是从 Tirzepatide 的最低剂量 (2.5 mg) 开始，无论之前使用的司美格鲁肽剂量是多少。在 Shotlee 中追踪两者，以便医生对比您的反应。
两者都会引起类似的胃肠道副作用（恶心、呕吐、便秘、腹泻）。临床数据表明 Tirzepatide 的恶心发生率略低（31% vs 44%）。个人耐受性差异很大，建议在 Shotlee 中记录副作用以发现规律。
保险覆盖范围差异很大。对于单纯肥胖症：Zepbound 和 Wegovy 的覆盖范围最广，但许多计划仍将其排除在外。对于 2 型糖尿病：Mounjaro 和 Ozempic 的覆盖情况通常更好。药企的优惠计划可以帮助符合条件的患者降低成本。
参考文献
- [1]Clinical TrialWilding JPH, et al. "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1)." N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
- [2]Clinical TrialJastreboff AM, et al. "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)." N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.
- [3]Clinical TrialFrias JP, et al. "Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)." N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.
- [4]Clinical TrialLincoff AM, et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT)." N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232.
- [5]Clinical TrialMarso SP, et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (SUSTAIN-6)." N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844.