研究：10% 的 Wegovy 和 Ozempic 用户体重减轻效果甚微

近期临床试验显示，约有 10% 的 Wegovy 和 Ozempic 注射剂使用者未能实现显著的体重减轻，因此被归类为“无反应者”。这些含有司美格鲁肽（semaglutide）的 GLP-1 受体激动剂已获得巨大普及，据估计，英国成年人口中有 2% 正在使用它们。这一激增是在 英国国家健康与临床卓越研究所 (NICE) 于 2023 年批准 Wegovy 用于 NHS 支持的体重管理治疗之后出现的，该批准基于显示平均体重减轻 15% 至 20% 的数据。

Wegovy 和 Ozempic 在肥胖治疗中的兴起

Wegovy 和 Ozempic 模拟 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)，这是一种在进食后释放的肠道激素，可调节血糖和食欲。通过作用于大脑，它们能增强饱腹感并抑制饥饿感，从而更容易控制卡路里摄入。这一机制使这些药物成为对抗肥胖的有力工具，但它们的广泛应用也导致了药品短缺和未经监管的在线销售激增。

然而，并非所有人都体验到媒体所宣传的变革性效果。临床试验表明，十分之一的人体重减轻不到 5%，这凸显了反应的个体差异。

真实患者故事：期望与现实的碰撞

Samantha Jess 的 Ozempic 经历

52 岁的 Samantha Jess 于 2020 年开始使用 Ozempic 进行糖尿病管理。她当时体重为 16 英石，希望 Ozempic 能让她摆脱“食物的诱惑”，并实现高达 10% 的体重减轻。她告诉《星期日泰晤士报》：“我心想，‘哦，太棒了，我得到了医生的帮助。’我以为 Ozempic 会带来什么神奇的效果。”

在每周注射八个月后，Jess 体重没有减轻——事实上，她反而体重增加了。“什么都没发生，我还是 16 英石。事实上，我还在增重，”她说。“我仍然想吃东西。它并没有消除我对食物的渴望，我仍然会点外卖，然后想，‘我正在使用 Ozempic，这怎么可能？’” Jess 怀疑自己是司美格鲁肽的“无反应者”。

Niamh Shackleton 的 Wegovy 之旅

去年七月，29 岁的 Niamh Shackleton，身高 5 英尺 3 英寸，连衣裙尺码 14，在符合 BMI 标准后，通过在线私人处方开始使用 Wegovy。她从低剂量的每周注射开始，逐渐增加到 2.4 毫克。“我记得告诉我的朋友们不要担心，说我不会让自己变得超级瘦，”她说。“我以为体重会很快地掉下来。”

在五个月的时间里，她减掉了约 一英石——远低于预期。该药物在一定程度上抑制了她的甜食偏好和食欲，但由于膝盖受伤导致她无法运动，她的饮食基本没有改变。“我有点天真……希望偶尔的披萨和葡萄酒之夜不会产生不利影响，”她承认道。

为什么有些人对 Wegovy 和 Ozempic 没有反应？

专家解释说，肥胖涉及多种生物学途径，而 GLP-1 药物只针对其中一种。阿伯丁大学的肥胖研究员 Lora Heisler 教授表示：“肥胖不是一种疾病，也不是由单一原因引起的，它是一系列不同的生物学机制的混合体。基于 GLP-1 的药物只针对其中一种机制，所以它们对许多人来说效果非常好，但并非对所有人都如此。”

剑桥大学的体重管理专家 Marie Spreckley 博士描述了一种“反应谱”。一个关键因素是“代谢防御”——身体在限制卡路里摄入时的能量节约机制，通过降低能量消耗和保护脂肪储存来维持生存。Heisler 教授补充说，这通常是遗传性的：“我们每个人的身体构造都不同，有些人比其他人拥有更强的代谢保护机制。”

遗传和生活方式的作用

GLP-1 受体敏感性、大脑信号传导和代谢适应的个体差异导致了无反应。剂量不一致会加剧这种情况；恶心和腹痛等副作用可能导致漏打针，从而降低疗效。Spreckley 博士警告不要将这些药物视为“神奇的治愈方法”：“GLP-1 受体只是节食的辅助工具；它们让坚持节食更容易，但吃蛋白质和进行阻力训练的常规规则仍然适用。它不是魔法。”

司美格鲁肽无反应者的临床背景

司美格鲁肽是这两种药物的活性成分，它能结合 GLP-1 受体，减缓胃排空，增强胰岛素分泌，并通过下丘脑发出饱腹信号。对大多数人来说，当与生活方式的改变相结合时，这可以带来 15-20% 的体重减轻。然而，试验持续显示 10% 的人体重减轻 <5%，这促使人们研究用于预测反应的生物标志物。

与较老的食欲抑制剂或减肥手术等替代疗法相比，GLP-1 提供了非侵入性的益处，但需要承诺。安全性方面包括胃肠道问题，以及罕见的胰腺炎等风险——监测至关重要。

Wegovy 或 Ozempic 患者的实用指导

如果您正在开始使用这些药物，请与您的医生讨论您的预期反应。每周跟踪进展，将注射与富含蛋白质的饮食、阻力训练和有氧运动相结合。Shotlee 等工具可以帮助记录症状、副作用、依从性和体重变化，以便更好地与医生沟通。

对于无反应者，替代方案可能包括调整剂量、联合疗法（例如与 GIP 激动剂如替尔泊肽 tirzepatide 联合使用）或更换药物。坚持整合生活方式可以最大化成功的机会——一致性胜过完美。

关键要点：这对患者意味着什么

• 10% 的用户是无反应者，在 Wegovy/Ozempic 上体重减轻 <5%。
• 平均成功率：体重减轻 15-20%，但遗传和代谢防御起着作用。
• Samantha Jess 和 Niamh Shackleton 等患者的故事展示了现实的个体差异。
• 专家强调：药物是节食的辅助，而非替代——需搭配蛋白质和运动。
• 咨询专业人士；跟踪依从性以优化结果。

结论

虽然 Wegovy 和 Ozempic 为许多人改变了生活，但 10% 的无反应率提醒我们，肥胖治疗是个性化的。理解 GLP-1 作用和代谢防御等机制，有助于做出明智的决定。与您的医疗保健提供者沟通，以定制您的治疗方案，确保可持续的代谢健康。