新型 GLP-1 減重藥物比 Wegovy 和 Zepbound 更強效

患者故事：使用 GLP-1 藥物突破減重停滯

當 Terra Field 在 2022 年開始服用 Wegovy 減重時，她終於明白飽足感真正是什麼感覺。「感覺就像我的身體一直以來都應該這樣運作」，Field 表示，她補充說自己從小就一直有持續的食物渴望和暴食問題。現年 43 歲的 Field 在兩年半內減掉了超過 100 磅，她說擺脫「食物噪音」──一種對食物的持續執著──改變了她的生活。

然後，在 2025 年初，她的減重進入停滯期。由於 Field 距離她認為的健康體重還有一段路要走，她轉而使用一種雙重靶點藥物 Zepbound；立即她就看到體重秤上的數字再次下降。像 Field 一樣，許多服用這些廣義上稱為胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 受體促效劑──或GLP-1 減重藥物──的人，都發現減重停滯，近四分之一的人完全沒有看到任何體重或健康益處。

這種真實世界的經驗突顯了肥胖治療中的關鍵挑戰：當初始 GLP-1 療法如 Wegovy 停滯時，需要更有效的選擇。製藥公司正競相開發下一代治療──這些治療同時針對大腦中多達三種與食物相關的途徑。隨著這些新型 GLP-1 減重藥物加速通過臨床試驗和美國食品藥物管理局 (FDA) 審查，一個灰色市場已出現販售非官方版本，同時臨床醫師對過度快速減重的潛在危害提出擔憂。

GLP-1 減重藥物如何運作：從單靶點到多靶點機制

最初的 GLP-1 減重藥物版本，包括司美格魯肽（Novo Nordisk 生產的 Wegovy 的通用名），針對一種腸道激素：GLP-1。GLP-1 自然地在進食後從腸道釋放，與餐後「感覺飽足」相關。它還促進胰島素分泌以控制血糖。多倫多大學內分泌學家 Daniel Drucker 表示，GLP-1 受體「分佈非常廣泛」，特別是大腦中，他曾為 Novo Nordisk、Eli Lilly 及其他開發減重藥物的公司提供諮詢。

Drucker 說，人體激素僅持續 20 至 30 分鐘。注射的司美格魯肽結合這些 GLP-1 受體，並在近一週內減少食慾，最終使人攝食減少並減重。此機制解釋了許多像 Terra Field 的患者體驗到的深刻飽足感，減輕了持續飢餓訊號的心理負擔。

雙重促效劑：Zepbound 優於 Wegovy

為了更強效，Eli Lilly 開發了一種「雙重促效劑」替爾泊肽（以 Zepbound 名義用於減重），它針對 GLP-1 受體和第二個受體──胃抑制多肽 (GIP)。這種雙重作用在臨床試驗中比司美格魯肽多增加約六個百分點的體重減輕。在比較替爾泊肽和司美格魯肽的臨床試驗中，服用替爾泊肽的人在相似時間內體重下降約 20%，而服用司美格魯肽的人則下降約 14%。

此比較突顯了為何像 Field 這樣的患者在 Wegovy 停滯時轉向 Zepbound：添加 GIP 增強了食慾抑制和代謝效果，為頑固性肥胖或第二型糖尿病患者提供更強健的反應。

三重促效劑與組合療法：GLP-1 減重藥物的下一個前沿

Retatrutide：Eli Lilly 的三重威脅藥物

如果兩個好，三個一定更好──至少製藥公司是這麼押注的。Eli Lilly 目前正在開發一種三重促效劑 retatrutide。此藥激活 GLP-1、GIP 和胰高血糖素受體。後者受體提高血糖水平，這對治療糖尿病等代謝問題似乎矛盾。但此過程也可導致更多胰島素分泌──並驅動減重。「當你將[三個靶點]加在一起時，它絕對改善了糖尿病的控制，並絕對讓人達到更低的體重」，Drucker 說。

在 2025 年 12 月發布的臨床試驗結果中，服用最高劑量 retatrutide 的人在 68 週內減輕近 30% 體重。Eli Lilly 發言人告訴《科學美國人》，公司預計今年將公布 retatrutide 用於肥胖和第二型糖尿病的幾項第三期試驗結果。視結果而定，公司將尋求 FDA 批准，發言人說。這些發現使 retatrutide 定位為比目前 GLP-1 減重藥物如 Wegovy 和 Zepbound 有效兩倍，用於大幅減重。

CagriSema：Novo Nordisk 的雙藥混合

除了針對多受體的單一化學物質外，其他公司正試圖將現有藥物混合成更強效配方。2025 年 12 月 18 日，Novo Nordisk 申請 FDA 批准一種雙藥組合 CagriSema。其中「Sema」代表司美格魯肽，「Cagri」指卡格列林肽，一種鎖定澱粉樣多肽受體的胜肽藥物。澱粉樣多肽是另一種促進飽足並減緩胃排空的激素。類似 GLP-1 受體，澱粉樣多肽受體也位於大腦與食慾相關區域，刺激它們傳送信號表示你不餓，Drucker 說。但澱粉樣多肽受體和 GLP-1 受體位於略有不同的腦細胞群。「激活這兩個途徑將比單一藥物給你更多減重」，他說。

卡格列林肽也可能緩解 GLP-1 藥物常見的胃腸副作用，如嚴重噁心和嘔吐，俄克拉荷馬大學社區醫學院內科及肥胖臨床醫師 Jesse Richards 表示。（Richards 為 Novo Nordisk 和 Eli Lilly 進行付費演講。）許多 GLP-1 受體散佈在大腦的延髓區，這「驅動大部分噁心」，Richards 解釋，而澱粉樣多肽受體位於略不同的途徑，對應較少噁心。在試驗中，服用 CagriSema 的參與者在 68 週內減輕約 23% 體重。Novo Nordisk 代表告訴《科學美國人》，公司希望在 2026 年看到 FDA 審查。

誰可能從這些更強效的 GLP-1 減重藥物受益？

即將到來的藥物浪潮也可能幫助對現有 GLP-1 藥物反應不佳的人。「人們在基礎生物學和食慾調節上有所不同，有些人因副作用無法達到或維持[現有藥物]較高劑量」，魁北克 Lady Davis 醫學研究所臨床流行病學家 Areesha Moiz 說。對於像 Terra Field 面臨停滯的患者，這些多靶點療法帶來新的希望。

考慮這些選項的患者應與醫療提供者討論 BMI、共病（如第二型糖尿病、心血管疾病）和先前治療反應等因素。像 Shotlee 這樣的工具可協助追蹤症狀、副作用或用藥時間表，提供數據驅動的個人化照護洞見。

安全疑慮：減重多少才算太多？

新型藥物可能更易耐受，但科學家和臨床醫師對其強烈減重效果保持謹慎──例如 retatrutide 可在不到一年內減輕三分之一體重。這種極端體重下降可能危險。「大量減重無論如何達成，都會增加膽結石風險，並日益關注伴隨脂肪損失的肌肉流失」，Moiz 說。「使用非常強效的藥物，有些人可能減重過多而變成體重過輕。而在老年人中，快速減重也可能導致低血壓和暈眩。」

目前 GLP-1 減重藥物的常見副作用包括胃腸問題，CagriSema 可能緩解，但監測肌肉流失、營養缺乏和心血管變化仍至關重要。相較生活方式干預或舊藥如 phentermine，這些注射劑提供優越效能，但需要醫療監督。

市場影響與倫理問題

製藥公司將從這些藥物賺取巨額利潤。Eli Lilly retatrutide 試驗的最新結果幫助公司達到 1 兆美元股票市值。藥物價格居高不下，保險涵蓋可能有限或完全拒絕。在未來五年，隨著這些先進藥物進入市場，Richards 預測人們和醫生可能有效「選擇」他們想要的確切體重──「這是一個可怕的概念」。

對仍在對 Zepbound 有反應的 Field 來說，藥物進展既改變生活也救命。如果她再次停滯或食物噪音回歸，Field 說她會嘗試這些藥物的全新升級版。但她補充說，她試圖「擁抱胖正面」，並希望他人感到有力量為自己的體型做決定，特別是當體重污名在社會及醫療界仍是問題時。

關鍵要點：對患者與醫療提供者的意義

• 維持效能升級： Retatrutide 在 68 週達成近 30% 減重；CagriSema 23%；Zepbound ~20%；Wegovy ~14%。
• 機制進展： 多激素靶向 (GLP-1、GIP、胰高血糖素、澱粉樣多肽) 超越單一促效劑，提升飽足與代謝。
• 患者指導： 適合停滯反應者或無反應者；諮詢醫生關於膽結石、肌肉流失等風險。
• 未來展望： Retatrutide (2026+) 和 CagriSema (2026) 待 FDA 批准；監測肥胖與糖尿病試驗。

總結來說，這些更強效的 GLP-1 減重藥物如 CagriSema 和 retatrutide 代表重大演進，可能為許多人將減重成果加倍。然而，平衡效能與安全需要個人化方法、持續研究，以及關於可及性和社會影響的倫理考量。