十二指腸黏膜再生術：超越 GLP-1 減重的新希望？

GLP-1 革命與體重反彈的挑戰

GLP-1 受體促效劑的問世，徹底改變了體重管理的格局。如 semaglutide (Ozempic, Wegovy) 和 tirzepatide (Mounjaro) 等藥物，為許多與肥胖搏鬥的個體帶來了前所未有的成功，顯著減輕體重並改善代謝健康。然而，一個持續存在的挑戰依然存在：當患者停止使用這些強效藥物時，會發生什麼情況？

事實上，相當大比例的個體在停用 GLP-1 治療後，體重會出現反彈。這種現象令人沮喪，會抵消來之不易的進展，讓患者感到氣餒。根據近期研究的背景資料，近 70% 的患者在第一年內停用了 GLP-1，這凸顯了對超越終身藥物治療的可持續解決方案的需求。

內視鏡減重與代謝計畫領域的權威專家 Shelby Sullivan 博士強調了這一關鍵的未滿足需求。「GLP-1 藥物對於肥胖患者來說是一項真正的突破，」她表示。「當這些患者停藥時，影響是雙重的：代謝益處喪失，並且……他們會經歷體重反彈，大多數人在 18 個月內平均會重新獲得失去的體重。」這突顯了迫切需要尋找能夠幫助患者維持體重減輕和代謝改善，而無需持續用藥的干預措施。

介紹十二指腸黏膜再生術：一種新穎的方法

在尋求此類可持續解決方案的過程中，一種有前景的實驗性手術——十二指腸黏膜再生術（Duodenal Mucosal Resurfacing）應運而生。這是一種微創的門診手術，由 Fractyl Health 開發（以 Revita 的品牌銷售），其目標是針對小腸的第一部分——十二指腸。十二指腸在調節新陳代謝和食慾方面起著至關重要的作用，據信其黏膜的變化可能導致肥胖的發生和持續。

十二指腸黏膜再生術採用一種專門的內視鏡技術，旨在恢復十二指腸黏膜的活力。通過仔細消融然後讓組織癒合，該手術旨在重置源自這個關鍵器官的代謝信號。其假設是，通過恢復更健康的十二指腸環境，身體的新陳代謝調節能力可以得到改善，從而可能實現持續的體重減輕和更好的代謝參數控制，即使在停用 GLP-1 藥物之後。

REMAIN-1 試驗：有希望的早期結果

十二指腸黏膜再生術作為 GLP-1 治療的「出口坡道」的潛力，最近在消化疾病週（Digestive Disease Week）上發表的隨機 REMAIN-1 試驗數據得到了強調。該研究旨在探討十二指腸黏膜再生術是否能幫助那些通過 tirzepatide 實現顯著體重減輕但正在停用該藥物的個體，預防體重反彈。

REMAIN-1 試驗招募了 45 名成人，他們的 BMI 在 30 至 45 kg/m² 之間，並且通過 tirzepatide 成功減輕了至少 15% 的總體重。重要的是，這些參與者沒有糖尿病，也沒有使用過其他 GLP-1 藥物。在停用 tirzepatide 後，參與者以 2:1 的比例隨機分配接受十二指腸黏膜再生術（n=29）或假手術（n=16）。兩組都接受了結構化的生活方式諮詢，這是全面體重管理的一個標準組成部分。

REMAIN-1 試驗的主要發現

在消化疾病週上公佈的結果，提供了關於十二指腸黏膜再生術療效的令人信服的見解：

• 短期體重維持：在 3 個月的隨訪中，接受十二指腸黏膜再生術的個體平均額外減輕了 2.1 公斤。與此形成鮮明對比的是，假手術組平均體重反彈了約 8.2 公斤，顯示出顯著的治療差異為 10.3 公斤。
• 長期體重反彈預防：到第 6 個月時，接受假手術的患者平均體重反彈量約為接受十二指腸黏膜再生術的患者的 40%。
• 再生黏膜長度的影響：研究還指出，接受更長十二指腸黏膜再生術的患者，維持了其初始體重減輕的 80% 以上。這表明可能存在劑量反應關係，更廣泛的組織覆蓋可能帶來更強勁和持續的益處。

至關重要的是，研究人員報告稱，沒有與十二指腸黏膜再生術直接相關的確定或可能的治療相關嚴重不良事件。對於旨在提供長期解決方案的手術而言，這種安全性特徵尤其令人鼓舞。

理解機制：重置代謝信號

正如 REMAIN-1 試驗所示，十二指腸黏膜再生術的成功，被認為源於其調節腸腦軸和重置代謝信號通路的能力。十二指腸的內壁富含腸內分泌細胞，這些細胞分泌影響食慾、葡萄糖代謝和能量消耗的激素。當內壁受損或改變（如肥胖時可能發生）時，這些信號可能會失調。

通過去除黏膜層並使其再生，十二指腸黏膜再生術可能恢復這些細胞的正常功能。這可能導致飽腹感信號的改善、胰島素敏感性的增強以及更有利的代謝狀態，從而抵消停用 GLP-1 藥物後經常出現的體重反彈。

「重置腸道生物學而非需要終身藥物治療」的手術前景，是一項重大進展。對於那些可能無法長期耐受 GLP-1、出現副作用或面臨持續治療經濟障礙的患者來說，十二指腸黏膜再生術可能為實現和維持健康體重提供一種可行的替代方案。

體重管理的未來：超越藥物治療

REMAIN-1 試驗的結果，儘管尚屬早期，但非常令人鼓舞。它們表明，十二指腸黏膜再生術可能在未來肥胖管理中發揮關鍵作用，特別是對於那些從 GLP-1 治療中受益但正在尋求更可持續、非藥物方法來維持體重減輕的個體。

該試驗的 REMAIN-1 關鍵隊列的主要終點數據預計將於今年晚些時候公佈，這將為這種創新手術的長期療效和安全性提供進一步的見解。隨著研究的進展，患者了解這些發展並與其醫療保健提供者討論所有可用選項至關重要。Shotlee 等工具在此過程中可能非常有價值，它們能讓個體精確追蹤體重、症狀、藥物依從性以及整體健康指標，提供一個全面的圖景與醫療團隊分享。

實用要點

對於目前使用 GLP-1 藥物減重的人士，以下幾點值得考慮：

• 體重反彈很常見：請注意，停用 GLP-1 通常會導致體重反彈。
• 討論長期策略：與您的醫生討論停藥後維持體重減輕的策略。
• 新興療法：十二指腸黏膜再生術是一種實驗性手術，在長期體重管理方面顯示出前景。
• 整體方法：無論何種治療，生活方式的改變仍然至關重要。
• 追蹤進度：利用工具監測您的體重、健康數據以及您經歷的任何症狀。

結論

實現可持續體重管理的旅程是多方面的。雖然 GLP-1 受體促效劑提供了一個強大的工具，但停藥後維持體重減輕的挑戰仍然是一個重大障礙。正如 REMAIN-1 試驗所示，實驗性的十二指腸黏膜再生術為解決這一未滿足的需求提供了一條引人注目的新途徑。通過潛在地重置腸道的代謝信號，這種微創方法可能提供一種持久的解決方案，讓個體能夠鎖定其體重減輕的益處，並在無需依賴持續藥物治療的情況下邁向更健康的未來。隨著研究的繼續，這種創新的療法有望從根本上改變我們處理長期肥胖管理的方式。