十二指腸黏膜重塑可防止停用 Ozempic 後體重反彈

對於數百萬成功使用胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑如司美格魯肽（Ozempic、Wegovy）或替拉肽（Mounjaro、Zepbound）減重的患者來說，停藥後一個令人卻步的現實往往在等待：約 70% 的人會在停藥後 18 個月內恢復大部分減重。隨著近五分之一的肥胖成人使用過 GLP-1 藥物，此挑戰變得越來越重要。然而，在 2026 年消化疾病週®（DDW）上展示的突破性研究提出了一種潛在解決方案——一種名為十二指腸黏膜重塑的微創門診程序，可能提供一種無需持續用藥即可維持來之不易減重成果的持久方法。

未滿足需求：GLP-1 療法後維持減重

GLP-1 藥物減重效果已獲充分證實，但長期使用存在障礙。成本、副作用以及患者不願終生用藥的偏好導致許多人停藥。不幸的是，停藥後，身體代謝調節往往恢復原狀，導致體重反彈並喪失血糖控制等代謝益處。

「儘管 GLP-1 藥物非常有效，但許多人因成本、副作用或單純不願長期服藥而停用，」首席作者Dr. Shelby Sullivan（達特茅斯健康體重中心內視鏡減重與代謝計劃主任）表示。「但若停用這些藥物，大多數患者會出現體重反彈，並喪失代謝益處。找到一種讓患者停藥而不反彈體重或喪失代謝益處的治療方法，是巨大的未滿足需求。」

這就是代謝「重置」概念的用武之地。新研究顯示，十二指腸黏膜重塑可能提供這種重置，幫助患者保留藥物療法期間取得的益處。

什麼是十二指腸黏膜重塑？「腸道重置」解說

十二指腸黏膜重塑（DMR）是一種研究性內視鏡程序。它針對十二指腸——胃後小腸的第一段。此區域對營養感測和激素分泌至關重要，包括 GLP-1 和其他腸泌素激素，這些激素調節食慾、胰島素分泌和血糖。

程序運作原理

此門診程序在全身麻醉下進行，使用專用內視鏡推進至十二指腸。裝置隨後施加受控熱能（熱）來消融（移除）受損的淺層黏膜，促進身體再生新的、更健康的黏膜組織。

理論上，高脂高糖飲食會長期導致此十二指腸內襯功能障礙和發炎，促成胰島素阻抗和激素訊號受損——肥胖與代謝疾病的關鍵驅動因素。透過更新此組織，DMR 旨在恢復更健康的代謝訊號，有效「重置」腸道與大腦及胰腺關於營養攝取與儲存的溝通方式。

REMAIN-1 試驗：首個盲性隨機證據

有前景的數據來自進行中的REMAIN-1 多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。這是首個提供盲性對照證據的此類研究。展示的發現來自早期中點群組，追蹤六個月數據。

研究設計與參與者特徵

該群組包括 45 名先前使用替拉肽達成顯著減重——至少 15% 體重——後停藥的參與者。平均而言，參與者在 GLP-1 療法期間減重約 40 磅。隨後隨機分配：

• 29 名參與者接受主動十二指腸黏膜重塑治療。
• 16 名參與者接受安慰劑（假）程序。

體重反彈關鍵發現

停用替拉肽六個月後，兩組出現明顯差異：

• 對照（安慰劑）組：反彈顯著更多體重。平均而言，反彈體重約為治療組的兩倍。
• 治療（DMR）組：體重反彈較少。值得注意的是，接受更廣泛重塑的參與者平均僅反彈約7 磅，並維持超過 80% 原減重。

總體而言，安慰劑程序組反彈體重約比主動治療組多40%。重要的是，兩組體重反彈差距從程序後一至六個月持續擴大，顯示 DMR 的代謝益處可能持續並隨時間增強。

「特別鼓舞人心的是，此益處似乎隨時間增加而非消退，且表現出類似藥物的劑量反應，」Sullivan 醫師解釋。「這讓我們確信我們針對了正確的生物機制。」

安全性、恢復與患者體驗

DMR 的重大優勢是其微創特性。本研究中，未報告裝置或程序的嚴重併發症。恢復相當迅速。

• 大多數患者約一日內恢復正常活動。
• 恢復主要涉及全身麻醉影響，而非顯著程序後疼痛或症狀。
• 研究成功雙盲，因為參與者無法分辨接受真實或假程序，因缺乏獨特程序後症狀。

生物學理據：為何針對十二指腸？

十二指腸是代謝控制中心。它容納專門細胞（腸內分泌細胞），回應食物分泌如 GLP-1、葡萄糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）等激素。這些激素調節：

• 食慾與飽足訊號至大腦
• 胰島素分泌來自胰腺
• 胃排空速率

在代謝功能障礙中，此訊號受損。DMR 透過更新黏膜層，可能恢復更適當的激素分泌與營養感測，創造有利於體重維持的持久代謝環境——即使移除 GLP-1 藥物的外部刺激。

對 GLP-1 藥物患者的意義

對於目前使用或考慮 GLP-1 療法的個人，這些發現引入潛在未來途徑。它顯示藥物療法與程序干預可循序進行：使用藥物達成顯著減重並改善代謝健康，接著進行一次性程序以長期維持成果。

重要考量：

• DMR 仍屬研究性。尚未獲 FDA 等監管機構核准用於臨床。
• 程序旨在作為維持療法，而非首要減重治療。須先達成顯著減重（例如用藥物）。
• 患者應持續專注可持續生活習慣——營養、運動與睡眠——作為長期健康基石，無論使用藥物、程序或兩者。

未來展望與下一步

較大規模 REMAIN-1 試驗已完整入組隨機超過 300 名參與者。研究人員預計 2026 年第四季初公布關鍵群組六個月頂線數據，隨後於當年晚些提交監管機構市場申請。

若後續數據確認這些初步結果，十二指腸黏膜重塑可能成為肥胖治療武庫中的寶貴工具，解決該領域最頑固挑戰之一。它代表將肥胖視為慢性疾病，需要有效誘導療法（如 GLP-1 藥物）與有效維持策略的轉變。

結論：邁向持久代謝健康的承諾一步

REMAIN-1 試驗的早期結果為停用 GLP-1 藥物後普遍體重反彈問題提供希望。透過針對代謝調節的腸道生物學，十二指腸黏膜重塑旨在提供持久「重置」，幫助身體穩定在較低體重。雖然等待更多數據，此研究標誌結合治療策略的重要一步，可能為患者帶來擺脫肥胖及其相關健康併發症的持久自由。對於管理減重之旅的任何人，Shotlee 等工具有助追蹤症狀、用藥時間表與生活因素，同時與醫療提供者密切合作，探索演進中的治療選擇。