十二指肠黏膜修复术或可预防停用GLP-1药物后的体重反弹

对于数百万成功使用胰高糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂（如司美格鲁肽（Ozempic, Wegovy）或替尔泊肽（Mounjaro, Zepbound））减重的人来说，停药后一个严峻的现实常常在等待着他们：体重反弹。约有70%的患者会在停药后的18个月内重新获得大部分减掉的体重。随着近五分之一的肥胖成年人使用过GLP-1药物，这一挑战在长期肥胖管理中变得日益显著。然而，在2026年消化疾病周®（DDW）上公布的突破性研究提出了一种潜在的解决方案——一种名为十二指肠黏膜修复术的微创门诊手术，它可能提供一种无需持续用药即可持久维持来之不易的体重减轻的方法。

未被满足的需求：GLP-1治疗后维持体重减轻

GLP-1药物在减重方面的疗效已得到充分证实，但其长期使用也带来了一些障碍。成本、副作用以及患者不愿长期用药的偏好导致许多人停止治疗。不幸的是，当药物停止使用时，身体的代谢调节往往会恢复原状，导致体重反弹和代谢益处（如改善血糖控制）的丧失。

“尽管GLP-1药物非常有效，但许多人因为成本、副作用或仅仅是不想长期服药而停止使用，”首席作者、达特茅斯健康体重中心内镜减重与代谢项目主任Shelby Sullivan博士表示。“但是，如果他们停用这些药物，绝大多数患者会出现体重反弹，代谢益处也会随之丧失。找到一种能让患者在不反弹或不丧失代谢益处的情况下停用这些药物的治疗方法，是一个巨大的未被满足的需求。”

这就是代谢“重置”概念的由来。新的研究表明，十二指肠黏膜修复术可能提供这种重置，帮助患者保持在药物治疗期间所取得的益处。

什么是十二指肠黏膜修复术？“肠道重置”解释

十二指肠黏膜修复术 (DMR) 是一种研究中的内镜手术。它针对十二指肠——小肠紧随胃部后的第一段。这个区域对于营养感知和激素分泌至关重要，包括调节食欲、胰岛素分泌和血糖的GLP-1及其他肠促胰岛素激素。

手术如何进行

在门诊手术中，通常在全身麻醉下进行，一根特制的内窥镜被送入十二指肠。该设备然后向肠道内壁的受损表层黏膜层输送受控的热能（热量）进行消融（去除）。这个过程会促进身体再生出新的、更健康的黏膜组织层。

理论上，高脂肪和高糖饮食会随着时间的推移导致十二指肠内壁功能障碍和炎症，从而导致胰岛素抵抗和激素信号传导受损——这是肥胖和代谢疾病的关键驱动因素。通过更新这种组织，DMR旨在恢复更健康的代谢信号传导，有效地“重置”肠道与大脑和胰腺之间关于营养摄入和储存的沟通方式。

REMAIN-1试验：首个盲法、随机对照证据

这项有前景的数据来自正在进行的REMAIN-1多中心、随机、双盲、假手术对照临床试验。这是同类研究中首个为该方法提供盲法、对照证据的研究。公布的发现来自一个早期中期队列，随访数据为期六个月。

研究设计和参与者画像

该队列包括45名参与者，他们此前在使用替尔泊肽期间已减重显著——减掉了至少15%的体重——之后停用了该药物。平均而言，参与者在GLP-1治疗期间减重约40磅。之后，他们被随机分配：

• 29名参与者接受了十二指肠黏膜修复术的真实治疗。
• 16名参与者接受了假（安慰剂）手术。

关于体重反弹的关键发现

在停用替尔泊肽六个月后，两组之间出现了明显差异：

• 对照（假手术）组：体重反弹显著更多。平均而言，他们反弹的体重大约是治疗组的两倍。
• 治疗（DMR）组：体重反弹较少。值得注意的是，接受更广泛修复术的参与者平均仅反弹了约7磅，并维持了超过80%的初始体重减轻。

总体而言，假手术组比真实治疗组反弹了约40%的体重。重要的是，从术后一到六个月，两组之间的体重反弹差距持续扩大，这表明DMR的代谢益处可能会随着时间的推移而持续甚至增强。

“特别令人鼓舞的是，这种益处似乎随着时间的推移而增加，而不是减退，并且它在剂量反应方面表现得像药物一样，”Sullivan博士解释说。“这让我们有信心我们正在靶向正确的生物学机制。”

安全性、恢复和患者体验

DMR的一个显著优势是其微创性。在本研究中，未报告与器械或手术相关的严重并发症。恢复过程明显迅速。

• 大多数患者在约一天内即可恢复正常活动。
• 恢复过程主要涉及全身麻醉的影响，而非显著的术后疼痛或症状。
• 由于参与者无法区分真实手术和假手术（因为没有明显的术后症状），该研究成功实现了双盲。

生物学原理：为何靶向十二指肠？

十二指肠是代谢控制中心。它包含特化的细胞（肠内分泌细胞），这些细胞会根据食物的摄入情况分泌GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）等激素。这些激素调节：

• 向大脑发送的食欲和饱腹感信号
• 胰腺的胰岛素分泌
• 胃排空速率

在代谢功能障碍中，这种信号传导会受损。DMR通过更新黏膜层，可能恢复更适当的激素分泌和营养感知，从而创造一个有利于体重维持的持久代谢环境——即使在GLP-1药物的外部刺激消失后也是如此。

对GLP-1药物患者的意义

对于目前正在使用或考虑使用GLP-1疗法的个体来说，这些发现引入了一个潜在的未来途径。它表明药物治疗和手术干预可以进行排序：先使用药物实现显著的体重减轻和改善代谢健康，然后通过一次性手术帮助长期维持这些成果。

重要考虑事项：

• DMR仍处于研究阶段。它尚未获得FDA等监管机构的临床使用批准。
• 该手术旨在作为维持疗法，而非主要的减重治疗。必须首先通过其他方式（例如药物）实现显著的体重减轻。
• 患者应继续关注可持续的生活方式习惯——营养、体育活动和睡眠——作为长期健康的基石，无论是否使用药物、手术或两者结合。

未来展望和下一步行动

规模更大的REMAIN-1试验已完成全部入组和随机化，共有300多名参与者。研究人员预计将在2026年第四季度初获得关键队列的六个月随访初步数据，随后计划在同年晚些时候向监管机构提交上市申请。

如果后续数据证实了这些初步结果，十二指肠黏膜修复术可能成为肥胖治疗武器库中的宝贵工具，解决该领域最持久的挑战之一。它代表了一种将肥胖视为一种慢性疾病的转变，需要有效的诱导疗法（如GLP-1药物）和有效的维持策略。

结论：迈向持久代谢健康的有希望的一步

REMAIN-1试验的早期结果为解决停用GLP-1药物后普遍存在的体重反弹问题提供了一线希望。通过靶向调节代谢的肠道生物学，十二指肠黏膜修复术旨在提供一种持久的“重置”，帮助身体稳定在较低的体重。尽管还需要更多数据，但这项研究标志着朝着联合治疗策略迈出了重要一步，这些策略可以为患者提供摆脱肥胖及其相关健康并发症的持久自由。对于任何正在管理体重减轻之旅的人来说，像Shotlee这样的工具可以在与医疗保健提供者密切合作，应对不断变化的治疗方案的同时，帮助跟踪症状、用药计划和生活方式因素。