🧠 神经痛研究💉 每日 4 mg 方案📋 2 期临床研究

ARA-290 追踪应用

记录每日 4 mg 剂量,监测疼痛评分,追踪神经病变症状反应

ARA-290 (cibinetide) 是一种由 11 个氨基酸组成的多肽,源自促红细胞生成素 (EPO) 的螺旋 B 表面区域——这是 EPO 中负责组织保护而非红细胞生成的部分。它是先天修复受体 (IRR) 的选择性激动剂,IRR 是一种在受损组织中表达的异二聚体,能驱动神经保护、抗炎和代谢修复,且没有完整 EPO 的红细胞生成风险。结节病的 2 期数据显示,它能显著改善小纤维神经病变和神经病理性疼痛。Shotlee 可追踪您的每日 4 mg 方案、VAS 疼痛评分、神经功能测试和睡眠质量。

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什么是 ARA-290 (Cibinetide)?

ARA-290 是一种源自促红细胞生成素 (EPO) 螺旋 B 表面的 11 氨基酸环肽。标准 EPO 会激活同二聚体 EPO 受体(驱动红细胞生成)和异二聚体先天修复受体(IRR;驱动组织保护)。ARA-290 经设计可选择性地仅激活 IRR,从而实现 EPO 的神经保护和抗炎组织效应,而不会刺激红细胞生成,也不具备 EPO 的心血管风险。

IRR 在压力或损伤条件下的神经元、免疫细胞和代谢组织中表达。ARA-290 激活 IRR 可促进神经元存活,抑制受损组织中炎症细胞因子的产生,并在临床前代谢模型中显示出胰岛素增敏作用。针对结节病相关小纤维神经病变(一种治疗选择极少的疾病)的 2 期试验显示,在每日皮下注射 4 mg 持续 28 天后,神经病理性疼痛 (VAS) 显著减轻,角膜神经纤维密度得到改善。

研究性多肽 — 仅限 2 期数据

ARA-290 (cibinetide) 尚未获得 FDA 或 EMA 批准用于人体。现有证据来自 1 期和 2 期临床试验。在考虑任何多肽方案前,请咨询执业医师。

临床试验方案

4 mg

Subcutaneous injection, once daily for 28 days

Dose and duration used in the Phase 2 sarcoidosis/small fibre neuropathy trials. Administered subcutaneously in the abdomen or thigh. Some research protocols extend beyond 28 days based on individual response.

作用机制

01

选择性结合并激活先天修复受体 (IRR)——由 EPO 受体和 CD131 (bc 链) 组成的异二聚体,在受压的受损神经和代谢组织中表达。

02

激活 IRR 下游的 JAK2/STAT3 和 PI3K/Akt 信号级联,促进神经元存活,减少细胞凋亡,并支持小纤维神经病变中的轴突再生。

03

抑制受损组织中由 NF-kB 驱动的促炎细胞因子(TNF-a, IL-1b, IL-6)的产生,且不会产生广泛的全身免疫抑制。

04

增强代谢组织中的外周胰岛素信号传导——这已在临床前糖尿病模型中得到证实,并在 2 期糖尿病神经病变队列的次要终点中观察到。

2 期试验亮点

疼痛减轻 (VAS)

显著

结节病 2 期试验:每日皮下注射 4 mg 持续 28 天后,与安慰剂组相比,VAS 神经痛评分显著降低。

角膜神经纤维

增加

活体角膜共聚焦显微镜显示,与安慰剂组相比,ARA-290 组的角膜神经纤维密度(小纤维再生的客观指标)有所增加。

胰岛素敏感性

改善

糖尿病神经病变队列的次要代谢终点显示胰岛素敏感性得到改善,这与 IRR 激活对外周代谢组织的影响一致。

在 Shotlee 中追踪什么

记录 ARA-290 方案的每一个数据点——疼痛评分、神经功能测试、睡眠、精力和注射日志。

🩹

疼痛评分 (VAS)

使用 0-10 视觉模拟量表记录每日神经痛强度。VAS 是 ARA-290 2 期试验的主要疗效指标——在您的个人日志中复制这种精确度。

神经病变症状

每日记录症状类型(灼热感、刺痛感、麻木、放射痛)及其严重程度。28 天方案中的症状模式变化可揭示您的神经病变反应特征。

🔬

神经功能测试

记录神经传导研究、定量感觉测试 (QST) 或角膜共聚焦显微镜的结果(如有)。这些是神经病变结果的客观标志。

💉

注射日志

记录每次 ARA-290 注射:日期、剂量 (mg)、部位(腹部/大腿)以及任何局部反应。完整记录 28 天周期,不要中断。

😴

睡眠质量

对睡眠质量进行评分 (0-10),并注明干扰睡眠的神经病变症状。神经痛是主要的睡眠干扰因素——疼痛的改善应与更好的睡眠评分相关。

🔋

精力状态

记录每日精力和疲劳程度。ARA-290 的 IRR 机制会影响代谢组织——在追踪疼痛的同时追踪精力,以捕捉完整的 IRR 激活概况。

ARA-290 / Cibinetide 开发时间线

2007–2010

ARA-290 (cibinetide) 首次被描述为针对先天修复受体的选择性非红细胞生成 EPO 类似物。发布了临床前神经保护数据。

2012–2014

在健康志愿者中建立了 1 期安全性数据。启动了针对结节病相关小纤维神经病变的 2 期概念验证试验。

2014–2016

发布 2 期结节病/SFN 试验结果:每日 4 mg 剂量下,VAS 疼痛显著减轻,角膜神经纤维密度改善,并出现胰岛素增敏信号。

2020s

在糖尿病神经病变、代谢疾病和慢性疼痛应用方面的研究兴趣持续。截至 2026 年尚未获得 FDA 批准。仅供研究使用。

ARA-290 治疗小纤维神经病变:2 期数据说明了什么

小纤维神经病变 (SFN) 的特征是无髓鞘 C 纤维和薄髓鞘 Ad 纤维受损,这种疾病极难治疗。标准止痛药缓解效果有限,且几乎没有改变疾病进程的治疗选择。ARA-290 在结节病相关 SFN 中的 2 期数据具有重要意义,因为它在为期 28 天的试验中同时显示了主观疼痛减轻 (VAS) 和客观神经再生 (角膜共聚焦显微镜)。

如果您正在追踪 ARA-290 对神经痛的效果,最重要的指标是自第 1 天起的每日 VAS 疼痛评分、症状类型和位置,以及任何可用的神经功能测试。Shotlee 让您可以在一个地方记录所有这些信息,建立与临床试验中使用的相同类型的纵向记录。

在 Shotlee 中复制临床试验级的追踪

2 期 ARA-290 试验使用每日 VAS 疼痛评分作为主要终点。使用 Shotlee 从方案第 1 天起记录您的每日 VAS——应用与临床试验相同的严谨性。

方案常见问题

ARA-290 被研究用于治疗神经病理性疼痛(特别是结节病中的小纤维神经病变)、糖尿病神经病变、神经保护、抗炎作用和胰岛素增敏。2 期数据显示,在结节病-SFN 中,VAS 疼痛显著减轻,角膜神经纤维得到改善。它尚未被批准用于人体。

2 期试验使用每日一次 4 mg 皮下注射,持续 28 天。一些研究方案会延长持续时间,但 4 mg/天是已确定的 2 期剂量。在 Shotlee 中追踪每次注射。

EPO 既激活其自身的同二聚体受体(刺激红细胞生成),也激活先天修复受体(组织保护)。ARA-290 选择性地仅激活先天修复受体,提供 EPO 的神经保护和抗炎组织效应,而不会导致红细胞增多或相关的心血管风险。

最相关的结果是每日 VAS 疼痛评分、神经病变症状类型和严重程度(灼热、刺痛、麻木)、睡眠质量以及任何可用的神经功能测试(QST、神经传导、角膜共聚焦显微镜)。从方案第 1 天起在 Shotlee 中记录所有这些信息。

没有。截至 2026 年,ARA-290 (cibinetide) 尚未获得 FDA 或 EMA 的批准。它已完成针对结节病相关小纤维神经病变的 2 期试验并取得积极结果,但尚未完成监管提交。它目前仍是一种研究性多肽。

参考文献

  1. [1]ReviewBrines M, et al. "Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin." Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(31):10925-30.
  2. [2]Clinical TrialDahan A, et al. "ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes." Mol Med. 2013;19:260-9.
  3. [3]Clinical TrialNiesters M, et al. "Effect of the erythropoietin analogue ARA 290 on pain and corneal innervation in sarcoidosis." Clin J Pain. 2016;32(11):961-969.

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