Roche CT-388: укол GLP-1/GIP соперничает с Zepbound в фазе 2

Введение

Агонисты рецепторов GLP-1, такие как Ozempic и Wegovy, революционизировали лечение ожирения, обеспечивая устойчивую потерю веса за счет подавления аппетита и регуляции метаболизма. Теперь Roche выходит на этот конкурентный рынок с CT-388 — двухагонистом GLP-1/GIP, приобретенным в 2021 году в сделке на 2,7 млрд долларов с Carmot Therapeutics. Данные фазы 2, опубликованные в конце 2024 года, показали потерю веса до 23 процентных пунктов больше, чем плацебо, через 48 недель — результаты на уровне блокбастера Eli Lilly Zepbound (тирзепатид). Но в рынке, прогнозируемом свыше 100 млрд долларов в год, сможет ли CT-388 занять нишу? Это руководство разбирает науку, детали испытаний, сравнения и перспективы для людей, интересующихся опциями GLP-1.

Что такое CT-388 и как он работает?

CT-388 — это подкожная инъекция раз в неделю для управления ожирением. Как и Zepbound, он имитирует два ключевых инкретиновых гормона: GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). GLP-1 замедляет опорожнение желудка, сигнализирует мозгу о насыщении и снижает выработку глюкозы печенью. GIP усиливает секрецию инсулина и может способствовать метаболизму жиров, минимизируя потерю мышечной массы — распространенную проблему с монотерапией GLP-1.

Двухагонисты вроде CT-388 и Zepbound превосходят монопрепараты GLP-1 (например, семаглутид в Wegovy), воздействуя на комплементарные пути. Эта синергия усиливает ощущение сытости и расход энергии, приводя к большей потере веса. Roche заявляет о «потенциале лучшего в классе» для CT-388, но реальное отличие зависит от удобства дозирования, побочных эффектов и долгосрочных данных.

Хронология разработки

Roche планирует фазу 3 к марту 2025 года, что позиционирует CT-388 для возможного одобрения в 2027–2028 годах. Это отстает от одобренных конкурентов, но соответствует быстрому развитию инкретиновых терапий.

Результаты фазы 2: впечатляющие данные по потере веса

Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание включило 469 взрослых с ожирением и хотя бы одним осложнением, связанным с весом (например, преддиабет, гипертензия), исключая диабетиков. Участники получали разные дозы CT-388 или плацебо еженедельно в течение 48 недель.

• Наивысшая доза (24 мг): 22,5 процентных пункта больше потери массы тела по сравнению с плацебо (по намерению лечить, исключая выбывших). С учетом прекращений — 18,3 процентных пункта — все равно солидно.
• 48% получавших высокую дозу потеряли >20% массы тела — порог, связанный с кардиометаболическими преимуществами.

Для контекста: человек весом 100 кг (220 фунтов), потерявший на 23% больше плацебо, может сбросить 25–30 кг всего. Это соответствует испытанию SURMOUNT-1 Zepbound (до 20,9% потери за 72 недели) и превосходит STEP-испытания Wegovy (15–17% за 68 недель). Однако аналитик Michael Leuchten из Jefferies отмечает, что разрыв в эффективности между анализами указывает на проблемы с приверженностью, требуя полных данных на предстоящих конгрессах.

«Разрыв предполагает вопросы приверженности лечению на некоторых дозах», — написал Leuchten, подчеркивая проблемы удержания в реальной жизни, типичные для GLP-1.

CT-388 против Zepbound, Wegovy и других GLP-1

Таблица прямого сравнения