Нейробиологи разрабатывают препараты для похудения без тошноты

Нейробиологи разрабатывают препараты для похудения без тошноты

Препараты вроде Wegovy и Zepbound помогли миллионам американцев сбросить вес.

Однако эти лекарства часто вызывают неприятные побочные эффекты у пациентов.

По словам Уоррена Якавича из Университета Мичигана, хотя эти препараты способствуют снижению веса, сильная тошнота и рвота, которые испытывают пациенты, часто приводят к прекращению лечения.

На今年的 собрании Общества нейронауки в Сан-Диего Якавич и его коллеги провели сессию, чтобы обсудить свои усилия по пониманию и решению проблемы побочных эффектов.

Эти препараты для похудения, известные как агонисты GLP-1, действуют, имитируя гормон, который снижает аппетит и замедляет пищеварение.

Цель Якавича и его команды заключалась в том, чтобы выяснить, можно ли модифицировать эти препараты так, чтобы они подавляли аппетит без вызова тошноты.

Команда сосредоточилась на двух областях ствола мозга, где препараты GLP-1 оказывают значительное влияние.

Якавич объясняет, что первая область известна как рвотный центр ствола мозга, предназначенный для обнаружения ingested токсинов и координации тошноты и рвотного рефлекса.

Вторая область отвечает за мониторинг потребления пищи и сигнализацию о сытости.

Команда успешно нашла способ направить GLP-1 в область мозга, отвечающую за сигнализацию о наполненности, не позволяя ему достичь рвотного центра.

При тестировании этого подхода мыши больше не испытывали недомогание. Однако они также не теряли вес, возможно, потому что определенные клетки в рвотном центре, хотя и не вызывающие рвоту, важны для снижения веса.

Якавич подчеркнул трудности в разделении побочных эффектов вроде тошноты и желаемых эффектов GLP-1, таких как потеря веса.

Потенциальное решение предложила команда Эрни Блевinsa из Университета Вашингтона. Они ввели низкую дозу препарата GLP-1 вместе с гормоном окситоцином, который также подавляет аппетит, крысам с ожирением. Эта комбинация позволила крысам сбросить вес без недомогания.

Еще один побочный эффект препаратов GLP-1 — снижение чувства жажды, что может быть опасным для людей, уже теряющих жидкость из-за побочных эффектов вроде рвоты и диареи. Приложения для отслеживания здоровья вроде Shotlee могут помочь мониторить уровень гидратации в таких случаях.

Дерек Дэниелс из Университета Буффало отмечает, что обезвоживание в сочетании с отсутствием жажды для восполнения жидкости может создать серьезную проблему.

Чтобы понять, как препараты GLP-1 снижают жажду, Дэниелс и его команда начали изучение мозга крыс, что привело к неожиданному открытию.

Дэниелс рассказал, что в лаборатории произошла удачная случайность с крысой породы Brattleboro.

Крысы Brattleboro, имеющие генетическую мутацию, вызывающую постоянную жажду, также проявили повышенную чувствительность к препаратам GLP-1, что привело к значительному снижению потребления воды.

Команда проанализировала мозг крыс, чтобы определить, где GLP-1 влияет на жажду, и выявила несколько областей мозга, которые, похоже, регулируют жажду независимо от аппетита.

Дэниелс предполагает, что это открытие позволит ученым разрабатывать препараты, сохраняющие жажду, целясь в полезные области и избегая проблемных.

Исследователи из Университета Вирджинии обнаружили, что препараты GLP-1 уже воздействуют на область мозга, вовлеченную как в зависимость, так и в питание, конкретно на регион, связанный с эмоциями и системой вознаграждения.

Али Д. Гюлер из Университета Вирджинии заявил, что когда GLP-1 доставлялся в эту область мозга мышей, это снижало их тягу к вкусной еде вроде бургеров.

Однако он отметил, что животные продолжали потреблять здоровую, невкусную пищу, подобно тому, как люди выбирают салат вместо десерта.

Гюлер предполагает, что выявление этой области мозга поможет ученым разрабатывать препараты GLP-1, целящиеся в систему вознаграждения, избегая зон, связанных с аппетитом. Это может открыть путь к новым методам лечения алкоголизма и других расстройств употребления веществ.

Это открытие также может объяснить, почему люди, принимающие агонисты GLP-1, склонны снижать потребление алкоголя.