Uji Klinis: Obat 3-Target Eli Lilly Capai Milestone Baru Penurunan Berat Badan

Obat 3-Target Eli Lilly Capai Milestone Baru Penurunan Berat Badan

Sebuah kandidat obat dari Eli Lilly, yang dirancang untuk menargetkan tiga jalur metabolisme, telah menunjukkan penurunan berat badan yang signifikan dalam uji klinis tahap akhir. Peserta mengalami pengurangan rata-rata 28,7% dari berat badan, menandai tolok ukur baru di bidang kompetitif obat obesitas generasi berikutnya.

Namun, hasil awal Fase 3 juga menunjukkan persentase tinggi pasien yang menghentikan pengobatan. Ini akan menjadi faktor penting untuk dipantau dalam tahun mendatang untuk retatrutide, obat suntik mingguan tersebut. Data yang dirilis pada Kamis mewakili temuan awal dari program uji klinis komprehensif, dengan tujuh hasil uji Fase 3 tambahan diperkirakan pada 2026.

Lilly telah menegaskan posisinya sebagai pemain terkemuka di pasar obat obesitas dengan Zepbound, suntikan mingguan yang komponen utamanya adalah peptida yang direkayasa untuk mengikat dan mengaktifkan dua reseptor usus, GLP-1 dan GIP. Retatrutide memengaruhi dua target ini, dengan penambahan target ketiga, reseptor glukagon. Aplikasi pelacak kesehatan seperti Shotlee dapat membantu memantau perubahan komposisi tubuh selama pengobatan semacam ini.

Detail dan Hasil Studi

Hasil yang dipublikasikan Kamis berasal dari uji Fase 3 selama 68 minggu yang melibatkan dua tingkat dosis retatrutide pada orang dewasa yang mengalami obesitas atau kelebihan berat badan. Ke-445 peserta dalam penelitian ini tidak menderita diabetes tetapi memiliki osteoartritis lutut. Selain menilai dampak obat terhadap penurunan berat badan, studi ini juga mengevaluasi efeknya terhadap nyeri dan pergerakan sendi sebagai titik akhir bersama primer. Semua peserta memulai dengan dosis mingguan 2 mg, yang ditingkatkan setiap empat minggu hingga dosis target tercapai.

Penurunan berat badan rata-rata 28,7% (32,3 kg atau 71,2 pon) diamati dengan dosis 12 mg, yang merupakan dosis lebih besar dari dua dosis yang dinilai. Penurunan berat badan pada kelompok plasebo rata-rata 2,1% (2,1 kg atau 4,6 pon). Menurut skala pengukuran untuk nyeri, di mana skor lebih tinggi menunjukkan ketidaknyamanan dan disabilitas yang lebih besar, pengobatan menghasilkan penurunan skor rata-rata 4,4 poin (74,3%), sementara kelompok plasebo mengalami penurunan rata-rata 2,4 poin (40,3%).

Kejadian Merugikan dan Tingkat Penghentian

Kejadian merugikan yang paling sering dilaporkan dalam penelitian ini adalah mual, diare, konstipasi, dan penurunan nafsu makan. Efek samping ini konsisten dengan obat obesitas yang tersedia saat ini. Tingkat penghentian untuk dosis tinggi adalah 18,2%, dibandingkan dengan 4% untuk plasebo. Lilly melaporkan bahwa penghentian sangat terkait dengan indeks massa tubuh awal peserta dan termasuk penghentian karena penurunan berat badan yang dirasa berlebihan. Perusahaan bermaksud untuk menyajikan hasil uji klinis yang lebih rinci di konferensi medis mendatang dan dalam publikasi yang ditinjau sejawat.

Perspektif Analis

Analis Leerink Partners David Risinger mencatat dalam laporan penelitian bahwa hasil retatrutide sejalan dengan ekspektasi firma untuk penurunan berat badan di kisaran pertengahan hingga tinggi 20%. Sebagai perbandingan, uji Fase 3 Zepbound menunjukkan penurunan berat badan absolut 22% untuk dosis 15 mg, diukur pada 68 minggu. Risinger menunjukkan bahwa kejadian merugikan gastrointestinal yang diamati dalam studi retatrutide sebanding dengan yang terlihat pada Zepbound, tetapi juga menyoroti tingkat penghentian yang lebih tinggi: 18,2% untuk retatrutide versus 6,2% untuk Zepbound 15 mg.

Dia menyimpulkan bahwa retatrutide memberikan manfaat tambahan bagi pasien dan menaikkan standar untuk pesaing masa depan tirzepatide.

Uji Klinis yang Berlangsung

Program Fase 3 ekstensif Retatrutide telah merekrut lebih dari 5.800 peserta. Uji coba ini mengevaluasi dampak obat terhadap obesitas bersama dengan setidaknya satu masalah kesehatan terkait berat badan, seperti diabetes tipe 2, osteoartritis lutut, apnea tidur obstruktif sedang hingga berat, nyeri punggung bawah kronis, hasil kardiovaskular dan ginjal, dan penyakit hati steatotik yang terkait dengan disfungsi metabolik.