Dampak Mounjaro pada Hasrat Makan: Studi Kasus

Munculnya obat-obatan seperti tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) telah membawa harapan baru bagi individu yang mengelola diabetes tipe 2 dan obesitas. Di luar indikasi utamanya, obat-obatan ini, yang bertindak sebagai agonis reseptor GLP-1 dan GIP, menunjukkan potensi untuk mengatasi kondisi kompleks yang berkaitan dengan kontrol impuls, seperti gangguan makan berlebihan (binge eating disorder). Sebuah studi kasus baru-baru ini, yang diterbitkan dalam Nature Medicine, menawarkan pandangan yang langka dan mendetail tentang bagaimana tirzepatide berinteraksi dengan otak, khususnya pusat penghargaan (reward center), untuk memengaruhi hasrat makan dan obsesi terhadap makanan.

Penelitian ini memberikan kesempatan unik untuk mengamati aktivitas otak yang mendalam pada individu dengan obesitas dan gangguan makan yang tidak terkontrol. Perekaman menunjukkan bahwa tirzepatide secara signifikan mengurangi aktivitas di pusat penghargaan otak, sebuah area yang sangat terlibat dalam memproses motivasi, kesenangan, dan kontrol impuls. Pengurangan ini secara langsung terkait dengan penurunan apa yang sering digambarkan sebagai "suara makanan" (food noise) – pikiran persisten dan mengganggu tentang makanan yang dapat mendorong perilaku makan kompulsif. Namun, studi ini juga menyoroti keterbatasan penting: efek ini tidak permanen, dengan hasrat makan yang akhirnya kembali.

Memahami Gangguan Makan yang Tidak Terkontrol dan "Suara Makanan"

Gangguan makan yang tidak terkontrol adalah tantangan signifikan yang memengaruhi sejumlah besar individu, terutama mereka yang menderita obesitas dan berbagai gangguan makan. Gangguan makan berlebihan (BED), misalnya, adalah gangguan makan yang paling umum di Amerika Serikat, memengaruhi jutaan orang. Penderita BED sering kali kesulitan untuk berhenti makan, bahkan ketika mereka sudah kenyang secara fisik, yang menyebabkan tekanan dan konsekuensi kesehatan yang signifikan.

Jaringan otak yang rumit untuk mengatur perilaku makan melibatkan area-area kunci seperti hipotalamus dan nukleus akumbens (NAc). NAc, komponen sentral dari sistem penghargaan otak, memainkan peran penting dalam motivasi, kesenangan, dan modulasi impuls. Penelitian menunjukkan bahwa pada individu dengan obesitas dan BED, pensinyalan di dalam NAc dan sirkuit saraf terkaitnya dapat terganggu, berkontribusi pada pola makan kompulsif.

Dampak Meluas dari "Suara Makanan"

Bahkan tanpa diagnosis formal BED, sebagian besar individu dengan obesitas mengalami "suara makanan" yang persisten. Fenomena ini ditandai dengan aliran pikiran yang konstan berpusat pada makanan, yang dapat sangat meresahkan dan sering kali menyebabkan pola makan yang maladaptif, termasuk makan berlebihan atau kehilangan kendali atas asupan makanan. Suara makanan juga merupakan ciri umum pada gangguan makan lain seperti bulimia nervosa dan anoreksia nervosa. Tekanan dan impulsivitas yang terkait dengan makan berlebihan telah dikaitkan dengan peningkatan risiko bunuh diri pada individu dengan obesitas dan gangguan makan, menggarisbawahi kebutuhan mendesak untuk strategi pengobatan yang efektif.

Dr. Casey H. Halpern, seorang profesor Bedah Saraf dan penulis senior studi ini, menekankan kebutuhan kritis akan pendekatan pengobatan baru. "Mengembangkan cara-cara baru untuk mengobati pasien-pasien ini sangatlah penting," katanya. "Meskipun banyak individu yang mengonsumsi penghambat GLP-1 dan GIP melaporkan penurunan suara makanan, obat-obatan ini tidak disetujui oleh FDA untuk mengobati obsesi makanan dan impulsivitas terkait. Faktanya, dampaknya terhadap aktivitas otak manusia baru mulai dipelajari."

Perjalanan Pasien: Obesitas Parah dan Suara Makanan yang Persisten

Studi kasus ini berfokus pada seorang wanita berusia 60 tahun, yang disebut sebagai "Peserta 3," yang hidup dengan obesitas parah yang resisten terhadap pengobatan dan suara makanan yang persisten. Dia menggambarkan pengalamannya sebagai rentetan pikiran terkait makanan yang tak henti-hentinya yang sering mendorongnya untuk memesan makanan dari luar atau mengemil sepanjang hari, meskipun dia berusaha untuk menolak. Dia sering mendapati dirinya makan hingga merasa sangat kenyang, dengan preferensi khusus untuk makanan manis dan asin seperti kue kemasan, sandwich makanan cepat saji, dan kentang goreng. Dia juga menderita diabetes tipe 2 dan sebelumnya telah mencoba dulaglutide, penghambat GLP-1 lainnya, yang sayangnya tidak menghasilkan penurunan berat badan atau pengurangan fokus obsesifnya pada makanan.

Setelah mencoba berbagai pilihan pengobatan, termasuk operasi bariatrik, berbagai obat, dan terapi perilaku untuk gangguan makan, dia mendaftar dalam uji klinis Dr. Halpern. Uji coba ini melibatkan prosedur bedah untuk menanamkan elektroda di otaknya, yang dirancang untuk mendeteksi dan berpotensi menginterupsi hasrat sebelum dapat meningkat menjadi episode makan berlebihan. Prosedur invasif ini memberikan kesempatan yang belum pernah terjadi sebelumnya untuk memantau aktivitas otak secara real-time.

Merekam Sinyal Otak Selama Hasrat Makan

Penelitian sebelumnya oleh tim Dr. Halpern telah mengidentifikasi pola aktivitas listrik tertentu di NAc yang secara andal mendahului timbulnya fiksasi makanan yang intens dan dorongan untuk makan berlebihan. Sinyal yang berbeda ini berbeda dari aktivitas yang diamati selama rasa lapar normal sebelum makan. Uji coba percontohan sebelumnya menunjukkan bahwa memberikan stimulasi listrik frekuensi tinggi ke NAc tepat ketika sinyal hasrat ini muncul dapat secara efektif menghentikan perilaku makan berlebihan.

Dalam studi saat ini, yang melibatkan empat peserta dengan obesitas dan gangguan makan yang tidak terkontrol, elektroda elektroensefalografi intrakranial (iEEG) ditanamkan. Elektroda ini, mirip dengan yang digunakan dalam mengelola epilepsi dan penyakit Parkinson, memungkinkan para peneliti untuk merekam aktivitas NAc saat peserta terpapar makanan yang diketahui memicu episode makan berlebihan mereka. Setelah menetapkan respons otak dasar, tim peneliti memprogram elektroda untuk memberikan stimulasi yang ditargetkan saat mendeteksi sinyal terkait hasrat. Selama periode enam bulan, peserta melaporkan penurunan signifikan dalam sensasi kehilangan kendali dan lebih sedikit episode makan berlebihan.

Tirzepatide Menawarkan Jendela Penelitian yang Unik

Sebelum mendaftar dalam uji coba dan sebelum penanaman elektroda atau stimulasi apa pun, Peserta 3 diresepkan tirzepatide untuk mengelola diabetes tipe 2-nya. Dosisnya ditingkatkan secara bertahap ke tingkat maksimum, baik sebelum maupun sesudah penanaman elektroda, tindakan pencegahan yang diperlukan karena peningkatan risiko infeksi setelah operasi otak. Rezim terapeutik ini menciptakan keadaan yang luar biasa, memungkinkan para peneliti untuk mengamati efek tirzepatide secara real-time pada sinyal otak yang terkait dengan hasrat makan.

"Operasi otak untuk menanamkan elektroda bersifat invasif, dan oleh karena itu, sangat jarang untuk mempelajari aktivitas otak manusia dengan cara ini," jelas Dr. Halpern. "Penelitian memicu lebih banyak penelitian. Peserta ini sudah mengonsumsi tirzepatide ketika dia mendaftar dalam uji coba, tetapi sebelum stimulasi diberikan, memberi kami kesempatan unik untuk membuat pengamatan mendasar tentang bagaimana obat ini mengubah sinyal otak."

Efek Tirzepatide Tampak Sementara

Setelah Peserta 3 mencapai dosis tirzepatide penuhnya dan elektroda ditanamkan, dia melaporkan tidak adanya obsesi makanan sama sekali, dan aktivitas NAc-nya mencerminkan keheningan ini. Namun, setelah sekitar lima bulan, aktivitas NAc yang sebelumnya tertekan mulai muncul kembali, disertai dengan kembalinya suara makanan yang intens. Pergeseran yang diamati ini sangat menyarankan bahwa dampak tirzepatide pada gangguan makan yang tidak terkontrol bersifat sementara, dan pola obsesi makanan yang mendasarinya telah muncul kembali.

Sebaliknya, peserta lain dalam uji coba yang tidak mengonsumsi tirzepatide secara konsisten menunjukkan aktivitas NAc yang meningkat dan obsesi makanan yang sering, konsisten dengan temuan sebelumnya dari kelompok Dr. Halpern. Pengurangan dramatis dalam pensinyalan yang diamati secara eksklusif pada Peserta 3 memberikan bukti kuat bahwa tirzepatide dapat menekan aktivitas ini untuk sementara.

Kelly Allison, PhD, seorang profesor Psikiatri dan Direktur Center for Weight and Eating Disorders, mengomentari temuan tersebut: "Penghambat GLP-1 dan GIP adalah obat-obatan luar biasa dalam melakukan apa yang mereka kembangkan – mengelola gula darah pada penderita diabetes tipe 2 dan penurunan berat badan pada obesitas. Penelitian ini menunjukkan kepada kita bahwa mereka mungkin berguna untuk mengelola obsesi makanan dan makan berlebihan, tetapi tidak dalam bentuknya saat ini."

Penulis bersama pertama Wonkyung Choi, seorang kandidat PhD di lab Dr. Halpern, menambahkan, "Meskipun studi ini hanya menampilkan data dari satu orang yang mengonsumsi tirzepatide, studi ini memberikan data yang menarik tentang bagaimana penghambat GLP-1 dan GIP mengubah sinyal listrik di otak. Wawasan ini harus menginspirasi penelitian lebih lanjut untuk mengembangkan pengobatan yang lebih disesuaikan dengan sifat impulsivitas obesitas dan gangguan makan terkait yang aman dan tahan lama."

Poin-Poin Penting

• Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) menunjukkan penurunan sementara dalam aktivitas otak yang terkait dengan hasrat makan dan "suara makanan."
• Studi ini menggunakan elektroensefalografi intrakranial (iEEG) untuk memantau sinyal otak di nukleus akumbens (NAc), pusat penghargaan utama.
• Penurunan aktivitas NAc yang diamati berkorelasi dengan penurunan obsesi makanan dan gangguan makan yang tidak terkontrol pada peserta yang mengonsumsi tirzepatide.
• Efek tirzepatide tampaknya berkurang seiring waktu, dengan kembalinya hasrat makan dan aktivitas otak terkait.
• Meskipun menjanjikan, temuan ini menunjukkan bahwa penghambat GLP-1 dan GIP saat ini mungkin memerlukan optimalisasi lebih lanjut untuk efektivitas jangka panjang dalam mengobati gangguan kontrol impuls seperti gangguan makan berlebihan.

Penelitian ini, yang didukung oleh National Institutes of Health, menggarisbawahi interaksi kompleks antara aktivitas otak, pengobatan, dan perilaku makan. Ini membuka jalan bagi investigasi di masa depan ke dalam intervensi terapeutik yang lebih ditargetkan dan berkelanjutan bagi individu yang berjuang dengan obsesi makanan dan masalah kontrol impuls.

Bagi individu yang mengelola kesehatan dan kemajuan pengobatan mereka, alat seperti aplikasi Shotlee dapat sangat berharga untuk melacak dosis obat, fluktuasi gejala, dan kesejahteraan secara keseluruhan, memberikan data yang dapat menginformasikan diskusi dengan penyedia layanan kesehatan.