मौनजारो में टिरजेपेटाइड ने शराब की खपत 50% से अधिक कम की, अध्ययन

जीएलपी-1 और जीआईपी रिसेप्टर एगोनिस्ट्स के व्यापक प्रभावों की खोज करने वालों के लिए एक क्रांतिकारी खोज में, टिरजेपेटाइड—मौनजारो का सक्रिय घटक—पशु मॉडल्स में शराब की खपत को काफी कम करता है और रिलैप्स जैसी व्यवहार को रोकता है। eBioMedicine जर्नल में प्रकाशित इस गोटेनबर्ग विश्वविद्यालय के अध्ययन में बताया गया है कि टिरजेपेटाइड मस्तिष्क के पुरस्कार तंत्र को कुंठित करता है, विशेष रूप से लेटरल सेप्टम में डोपामाइन स्तरों को लक्षित करके। स्वैच्छिक शराब की खपत आधी से अधिक गिर गई, जबकि बिंज ड्रिंकिंग एपिसोड्स नाटकीय रूप से कम हो गए, जो शराब उपयोग विकार (AUD) के लिए संभावित उपचारों पर नई जानकारियां प्रदान करते हैं।

अध्ययन: टिरजेपेटाइड और शराब की खपत पर मुख्य निष्कर्ष

शराब उपयोग विकार एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती बना हुआ है, जो दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है और सीमित प्रभावी औषधीय विकल्पों के साथ। "Tirzepatide reduces alcohol drinking and relapse-like behaviours in rodents" शीर्षक वाले इस अध्ययन को गोटेनबर्ग विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने साउथ कैरोलिना मेडिकल यूनिवर्सिटी के सहयोग से किया, जिसमें टिरजेपेटाइड के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए बहुआयामी दृष्टिकोण अपनाया गया।

व्यवहारिक और खपत पैराडाइम्स

शोधकर्ताओं ने शराब से संबंधित व्यवहारों का मूल्यांकन करने के लिए कई स्थापित चूहा मॉडल्स का उपयोग किया:

• इंटरमिटेंट एक्सेस टू-बॉटल चॉइस: स्वैच्छिक पीने के पैटर्न की नकल करता है।
• ड्रिंकिंग इन द डार्क: बिंज जैसी पीने का मॉडल।
• अल्कोहल डिप्रिवेशन इफेक्ट: परहेज के बाद रिलैप्स जैसा व्यवहार परीक्षण करता है।

परिणाम आश्चर्यजनक थे: टिरजेपेटाइड ने खुराक-निर्भर रूप से स्वैच्छिक शराब की खपत को कम किया (P < 0.001), बिंज ड्रिंकिंग को रोका (P < 0.01), और रिलैप्स जैसी पीने को ब्लॉक किया (P < 0.001)। बार-बार प्रशासन के बाद भी प्रभाव बरकरार रहा (P < 0.001)। नर और मादा दोनों पशुओं में लंबी अवधि की खपत में स्पष्ट कमी देखी गई।

मॉलिक्यूलर और न्यूरोट्रांसमीटर अंतर्दृष्टि

टिरजेपेटाइड ने न्यूक्लियस एक्यूम्बेन्स में शराब-प्रेरित डोपामाइन रिलीज को कम किया (P < 0.001), जिससे शराब के पुरस्कृत गुण कम हो गए। यह लोकोमोटर एक्टिविटी, कंडीशंड प्लेस प्रेफरेंस और माइक्रोडायलिसिस के माध्यम से मापा गया। लेटरल सेप्टम—प्रेरणा, पुरस्कार और रिलैप्स के लिए महत्वपूर्ण मस्तिष्क क्षेत्र—में दवा ने निरंतर सिनैप्टिक डिप्रेशन उत्पन्न किया (P < 0.05) और हिस्टोन नियामक प्रोटीन्स को बदल दिया (P < 0.05), जो व्यसन से जुड़े जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करते हैं।

"हमने नर और मादा दोनों पशुओं में लंबी अवधि की शराब की खपत, बिंज जैसी पीने और रिलैप्स जैसी पीने में स्पष्ट और मजबूत कमी देखी। इस अध्ययन को विशेष रूप से आकर्षक बनाने वाली बात यह है कि यह इस वर्ग की दवाओं के मस्तिष्क के पुरस्कार तंत्र को प्रभावित करने के तरीके पर नई अंतर्दृष्टि भी प्रदान करता है," कहते हैं क्रिश्चियन एडवर्डसन, साह्लग्रेंस्का अकादमी, गोटेनबर्ग विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी के डॉक्टरल छात्र।

ये परिवर्तन पीने में कमी के लिए कारणता सिद्ध नहीं करते लेकिन सुझाव देते हैं कि वे टिरजेपेटाइड के जैविक तंत्रों का हिस्सा हैं। अध्ययन ने चयापचयी प्रभावों पर भी ध्यान दिया, जिसमें बॉडी वेट में कमी (P < 0.001), एडिपोज टिश्यू मास (P < 0.01), हेपेटिक ट्राइग्लिसराइड्स (P < 0.01), और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन्स (P < 0.05) शामिल हैं, जो टिरजेपेटाइड के ज्ञात प्रोफाइल से मेल खाते हैं।

टिरजेपेटाइड कैसे काम करता है: गट-ब्रेन एक्सिस और पुरस्कार पाथवेज को लक्षित करके

टिरजेपेटाइड जीएलपी-1 (ग्लूकागन-लाइक पेप्टाइड-1) और जीआईपी (ग्लूकोज-डिपेंडेंट इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड) रिसेप्टर्स के लिए पहला ड्यूल एगोनिस्ट है, जो गट-ब्रेन एक्सिस के केंद्रीय हार्मोन हैं। टाइप 2 डायबिटीज के लिए अनुमोदित और वजन घटाने के लिए ऑफ-लेबल रूप से व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला मौनजारो के रूप में, यह भूख और ग्लूकोज को नियंत्रित करने के लिए सत्यता संकेतों की नकल करता है।

शराब की खपत के संदर्भ में, टिरजेपेटाइड मेसोलिम्बिक पुरस्कार सर्किट्री को मॉड्यूलेट करता है। शराब आमतौर पर न्यूक्लियस एक्यूम्बेन्स जैसे पुरस्कार केंद्रों में डोपामाइन को बढ़ाती है, व्यसनकारी "बज" पैदा करती है। टिरजेपेटाइड इसे निम्नलिखित तरीकों से शांत करता है:

• शराब द्वारा ट्रिगर किए गए डोपामाइन रिलीज को कम करके।
• रिलैप्स के लिए प्रेरणा को कम करने के लिए लेटरल सेप्टम पर कार्य करके।
• हिस्टोन प्रोटीन के माध्यम से एपिजेनेटिक फैक्टर्स को संभावित रूप से बदलकर।

यह तंत्र जीएलपी-1/जीआईपी थेरेपी पर रोगियों में शराब की लालसा में कमी के एनेक्डोटल रिपोर्ट्स और पूर्व अवलोकनों के लिए न्यूरोबायोलॉजिकल स्पष्टीकरण प्रदान करता है।

सेमाग्लूटाइड से तुलना: पूर्व जीएलपी-1 अनुसंधान पर आधारित

गोटेनबर्ग विश्वविद्यालय की टीम ने पहले दिखाया था कि सेमाग्लूटाइड—ओजेम्पिक और वेगोवी का सक्रिय घटक—चूहों में शराब की खपत को कम करता है। टिरजेपेटाइड ड्यूल एगोनिज्म प्रदान करके इस पर निर्माण करता है, जो प्रभावशीलता को बढ़ा सकता है। जबकि सेमाग्लूटाइड केवल जीएलपी-1 रिसेप्टर्स को लक्षित करता है, टिरजेपेटाइड का जीआईपी घटक पुरस्कार और चयापचयी पाथवेज पर प्रभाव को व्यापक कर सकता है, जैसा कि यहां बिंज और रिलैप्स व्यवहारों में मजबूत कमी से प्रमाणित है।

दोनों दवाओं का डायबिटीज और मोटापे में व्यापक क्लिनिकल उपयोग से सुरक्षा प्रोफाइल साझा है, जो उन्हें AUD अनुसंधान के लिए आशाजनक उम्मीदवार बनाता है बिना शून्य से शुरू किए।

शराब उपयोग विकार उपचार के लिए निहितार्थ

AUD वैश्विक रूप से 140 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करता है, जिसमें उपचार के बाद पहले वर्ष में रिलैप्स दरें 50% से अधिक हैं। वर्तमान एफडीए-अनुमोदित दवाएं जैसे नाल्ट्रेक्सोन या एकम्प्रोसेट का प्रभाव सीमित है। टिरजेपेटाइड की प्रीक्लिनिकल सफलता सुझाव देती है कि जीएलपी-1/जीआईपी एगोनिस्ट्स व्यसन के व्यवहारिक और शारीरिक दोनों पहलुओं को संबोधित करके इस कमी को भर सकते हैं।

हालांकि, प्रोफेसर एलिसाबेट जेरलहाग होम नोट करते हैं: "यह अभी शराब उपयोग विकार के लिए नया उपचार नहीं है। लेकिन निष्कर्ष इस दृष्टिकोण को मजबूत करते हैं कि इन न्यूरल सिस्टम्स को लक्षित करने वाली दवाओं को संभावित उपचार विकल्पों के रूप में आगे जांचने के लिए प्रासंगिक हो सकता है।"

रोगी विचार और अगले कदम

डायबिटीज या मोटापे के लिए मौनजारो निर्धारित AUD वाले व्यक्तियों के लिए, ये निष्कर्ष शराब की खपत की निगरानी की महत्वपूर्णता पर जोर देते हैं। रोगियों को अपनी पीने की आदतों में किसी भी परिवर्तन पर अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से चर्चा करनी चाहिए। Shotlee जैसे टूल्स थेरेपी के दौरान लक्षणों, साइड इफेक्ट्स या दवा अनुपालन को ट्रैक करने में मदद कर सकते हैं।

चूहा डेटा को मानव परीक्षणों में अनुवाद करने के लिए भविष्य के मानव ट्रायल आवश्यक हैं। टिरजेपेटाइड की स्थापित सुरक्षा—सामान्य साइड इफेक्ट्स में मतली, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल समस्याएं और दुर्लभ पैंक्रियाटाइटिस शामिल—क्लिनिकल स्टडीज में तेज प्रगति का समर्थन करती है।

सुरक्षा प्रोफाइल और व्यापक चयापचयी लाभ

डायबिटीज और मोटापे के लिए 10,000 से अधिक रोगियों में टिरजेपेटाइड का व्यापक अध्ययन आश्वासन प्रदान करता है। SURPASS जैसे कार्डियोवास्कुलर आउटकम्स ट्रायल्स हृदय स्वास्थ्य में लाभ दिखाते हैं, जो इसके AUD में संभावित को पूरक करते हैं। जबकि पशु मॉडल्स शराब से सूजन और लीवर फैट में कमी दर्शाते हैं, इंटरैक्शन्स पर मानव डेटा प्रारंभिक है।

क्लिनिशियन को चयापचयी रोगियों में AUD के लिए स्क्रीनिंग करनी चाहिए, क्योंकि वजन घटाने वाली दवाएं अनजाने में संयम में सहायता कर सकती हैं।

मुख्य निष्कर्ष: रोगियों और शोधकर्ताओं के लिए इसका क्या अर्थ है

• टिरजेपेटाइड ने चूहों में स्वैच्छिक शराब की खपत को >50% कम किया, बिंज ड्रिंकिंग और रिलैप्स।
• प्रभाव लेटरल सेप्टम और पुरस्कार पाथवेज में डोपामाइन कुंठन के माध्यम से मध्यस्थ।
• सेमाग्लूटाइड अनुसंधान पर आधारित, ड्यूल जीएलपी-1/जीआईपी एगोनिज्म का लाभ उठाते हुए।
• वर्तमान AUD उपचार नहीं लेकिन मजबूत प्रीक्लिनिकल डेटा और सुरक्षा प्रोफाइल के कारण मानव ट्रायल्स की जरूरत।
• मौनजारो पर रोगी: शराब उपयोग की निगरानी करें और व्यक्तिगत सलाह के लिए डॉक्टर से परामर्श लें।

निष्कर्ष: एक आशाजनक आगे का रास्ता

क्रिश्चियन ई. एडवर्डसन और सहकर्मियों द्वारा यह eBioMedicine अध्ययन (DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.106119) टिरजेपेटाइड को AUD के लिए पुनःउपयोग करने में एक महत्वपूर्ण कदम है। मस्तिष्क के पुरस्कार सर्किट्री की अखंडता को बनाए रखकर, मौनजारो का सक्रिय घटक यह कथा चुनौती देता है कि वजन घटाने वाली दवाएं चयापचयी स्वास्थ्य तक सीमित हैं। क्लिनिकल ट्रायल्स पर अपडेट रहें, और जीएलपी-1 थेरेपी प्रबंधित करने वालों के लिए, स्वास्थ्य डोमेन में लाभ अधिकतम करने के लिए प्रदाताओं के साथ खुली चर्चाओं को प्राथमिकता दें।

मूल अनुसंधान: ओपन एक्सेस। लेखक: क्रिश्चियन ई. एडवर्डसन, लुईस एडरमार्क, एट अल। स्रोत: गोटेनबर्ग विश्वविद्यालय।