Nouveaux médicaments GLP-1 plus puissants que Wegovy et Zepbound

Témoignages de patients : Surmonter les paliers de perte de poids avec les médicaments GLP-1

Lorsque Terra Field a commencé à prendre Wegovy pour perdre du poids en 2022, elle a enfin compris ce que la satiété signifiait vraiment. « C’était la façon dont je pensais que mon corps aurait dû fonctionner depuis toujours », explique Field, qui ajoute qu’elle a lutté contre des envies constantes de nourriture et des crises de boulimie depuis l’enfance. Field, aujourd’hui âgée de 43 ans, a perdu plus de 45 kilos en deux ans et demi, et elle affirme que le soulagement du « bruit alimentaire », une préoccupation constante pour la nourriture, a changé sa vie.

Puis, début 2025, sa perte de poids a atteint un plateau. Comme Field avait encore du chemin à faire pour atteindre ce qu’elle considérait comme un poids santé, elle est passée à un médicament à double cible appelé Zepbound ; immédiatement, elle a recommencé à voir les chiffres sur la balance diminuer. Comme Field, de nombreuses personnes ayant pris ces médicaments, communément appelés agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) — ou médicaments amaigrissants GLP-1 — ont vu leur perte de poids stagner, et près d’un quart n’ont constaté aucun bénéfice pondéral ou sanitaire.

Cette expérience du monde réel met en lumière un défi majeur dans le traitement de l’obésité : le besoin d’options plus efficaces lorsque les thérapies GLP-1 initiales comme Wegovy atteignent un plateau. Les entreprises pharmaceutiques se précipitent pour développer la prochaine génération de ces traitements — ceux qui ciblent simultanément jusqu’à trois voies liées à l’alimentation dans le cerveau. Alors que ces nouveaux médicaments amaigrissants GLP-1 franchissent les essais cliniques et les examens de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, un marché parallèle a émergé vendant des versions non officielles, tandis que les cliniciens expriment des inquiétudes quant aux dommages potentiels d’une perte de poids excessive et rapide.

Comment fonctionnent les médicaments amaigrissants GLP-1 : Des mécanismes à cible unique à multi-cibles

Les premières versions des médicaments amaigrissants GLP-1, y compris le sémaglutide (le nom générique de Wegovy, produit par Novo Nordisk), ciblent une hormone intestinale : le GLP-1. Libéré naturellement par l’intestin en réponse à la nourriture, le GLP-1 est associé à la « sensation de satiété » après un repas. Il favorise également la sécrétion d’insuline pour réguler la glycémie. Les récepteurs du GLP-1 sont « très largement distribués », en particulier dans le cerveau, explique Daniel Drucker, endocrinologue à l’Université de Toronto, qui a consulté pour Novo Nordisk, Eli Lilly et d’autres entreprises développant des médicaments amaigrissants.

L’hormone naturelle du corps ne dure que 20 à 30 minutes, explique Drucker. Le sémaglutide injecté se lie à ces récepteurs GLP-1 et réduit l’appétit pendant près d’une semaine, conduisant finalement les personnes à manger moins et à perdre du poids. Ce mécanisme explique la satiété profonde que ressentent de nombreux patients comme Terra Field, réduisant le fardeau mental des signaux constants de faim.

Agonistes doubles : L’avantage de Zepbound sur Wegovy

Pour un effet supplémentaire, Eli Lilly a développé un « agoniste double » appelé tirzepatide (commercialisé sous le nom Zepbound pour la perte de poids), qui cible le récepteur GLP-1 et un second récepteur — le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP). Ce double impact a augmenté la perte de poids corporel d’environ six points de pourcentage par rapport au sémaglutide dans un essai clinique. Dans un essai clinique comparant le tirzepatide et le sémaglutide, les personnes prenant du tirzepatide ont montré une baisse de poids d’environ 20 pour cent en un temps similaire, tandis que les personnes sous sémaglutide ont perdu environ 14 pour cent.

Cette comparaison souligne pourquoi des patients comme Field se tournent vers Zepbound lorsque Wegovy stagne : l’ajout du GIP améliore la suppression de l’appétit et les effets métaboliques, offrant une réponse plus robuste pour ceux souffrant d’obésité résistante ou de diabète de type 2.

Agonistes triples et combinaisons : La prochaine frontière des médicaments amaigrissants GLP-1

Retatrutide : Le médicament triple menace d’Eli Lilly

Si deux c’est bien, trois doit être mieux — du moins, c’est ce sur quoi parient les entreprises pharmaceutiques. Eli Lilly développe actuellement un agoniste triple appelé retatrutide. Ce médicament active les récepteurs du GLP-1, du GIP et du glucagon. Ces derniers récepteurs augmentent les niveaux de glucose dans le sang, ce qui peut sembler contradictoire pour traiter des problèmes métaboliques comme le diabète. Mais ce processus peut également conduire à plus de sécrétion d’insuline — et entraîner une perte de poids. « Lorsque vous ajoutez [les trois cibles] ensemble, cela améliore définitivement le contrôle du diabète et permet à la personne d’atteindre un poids corporel plus bas », déclare Drucker.

Dans les résultats d’essais cliniques publiés en décembre 2025, les personnes prenant la dose la plus élevée de retatrutide ont perdu près de 30 pour cent de leur poids corporel en 68 semaines. Eli Lilly attend les résultats de plusieurs autres essais de phase 3 du retatrutide pour l’obésité et le diabète de type 2 cette année, a déclaré un porte-parole à Scientific American. En fonction de ces résultats, l’entreprise demandera l’approbation de la FDA, a ajouté le porte-parole. Ces résultats positionnent le retatrutide comme potentiellement deux fois plus efficace que les médicaments amaigrissants GLP-1 actuels comme Wegovy et Zepbound pour une réduction substantielle du poids.

CagriSema : Le mélange double médicament de Novo Nordisk

Parallèlement aux molécules uniques ciblant plusieurs récepteurs, d’autres cherchent à combiner des médicaments existants en formules plus puissantes. Le 18 décembre 2025, Novo Nordisk a demandé l’approbation de la FDA pour une combinaison de deux médicaments appelée CagriSema. Dans le nom, « Sema » signifie sémaglutide, tandis que « Cagri » fait référence au cagrilintide, un médicament peptidique qui se fixe sur les récepteurs de l’amylin. L’amylin est une autre hormone qui favorise la satiété et ralentit la vidange gastrique. Similaires aux récepteurs GLP-1, les récepteurs de l’amylin se trouvent également dans des zones du cerveau liées à l’appétit, et les stimuler envoie des messages indiquant que vous n’avez pas faim, explique Drucker. Mais les récepteurs de l’amylin et les récepteurs GLP-1 se trouvent sur des groupes légèrement différents de cellules cérébrales. « Activer ces deux voies vous donnera plus de perte de poids qu’un seul médicament seul », dit-il.

Le cagrilintide pourrait également atténuer certains effets secondaires gastro-intestinaux courants des médicaments GLP-1, tels que les nausées sévères et les vomissements, déclare Jesse Richards, clinicien en médecine interne et obésité à la University of Oklahoma School of Community Medicine. (Richards donne des conférences rémunérées pour Novo Nordisk et Eli Lilly.) De nombreux récepteurs GLP-1 sont dispersés dans l’area postrema du cerveau, qui « génère la plupart de vos nausées », explique Richards, tandis que les récepteurs de l’amylin se trouvent sur une voie légèrement différente correspondant à moins de nausées. Dans les essais, les participants prenant CagriSema ont perdu environ 23 pour cent de leur poids corporel en 68 semaines. Un représentant de Novo Nordisk a déclaré à Scientific American que l’entreprise espère une revue de la FDA en 2026.

Qui pourrait bénéficier de ces médicaments amaigrissants GLP-1 plus puissants ?

La vague de médicaments à venir pourrait également aider les personnes qui n’ont pas bien répondu aux médicaments GLP-1 existants. « Les personnes diffèrent par leur biologie sous-jacente et leur régulation de l’appétit, et certaines sont incapables d’atteindre ou de maintenir des doses plus élevées [des médicaments actuels] en raison d’effets secondaires », explique Areesha Moiz, épidémiologiste clinique au Lady Davis Institute for Medical Research au Québec. Pour des patients comme Terra Field confrontés à des plateaux, ces thérapies multi-cibles offrent un nouvel espoir.

Les patients envisageant ces options devraient discuter avec leur professionnel de santé de facteurs comme l’IMC, les comorbidités (par exemple, diabète de type 2, maladie cardiovasculaire) et les réponses aux traitements antérieurs. Des outils comme Shotlee peuvent aider à suivre les symptômes, les effets secondaires ou les horaires de médicaments pour fournir des informations basées sur les données pour des soins personnalisés.

Préoccupations de sécurité : Quelle perte de poids est excessive ?

Les nouveaux médicaments pourraient être mieux tolérés, mais les scientifiques et les cliniciens sont prudents quant à leurs effets amaigrissants intenses — le retatrutide peut réduire le poids d’une personne d’un tiers en moins d’un an, par exemple. De telles baisses extrêmes de poids peuvent être dangereuses. « Une perte de poids importante augmente le risque de calculs biliaires, quelle que soit la manière dont elle est obtenue, et on accorde une attention croissante à la perte de muscle parallèlement à la graisse », explique Moiz. « Avec des médicaments très puissants, certaines personnes peuvent perdre trop et devenir en insuffisance pondérale. Et chez les personnes âgées, une perte de poids rapide peut également contribuer à une hypotension artérielle et à des vertiges. »

Les effets secondaires courants des médicaments amaigrissants GLP-1 actuels incluent des problèmes gastro-intestinaux, que CagriSema pourrait atténuer, mais la surveillance de la perte musculaire, des carences nutritionnelles et des changements cardiovasculaires reste essentielle. Comparés aux interventions sur le mode de vie ou aux médicaments plus anciens comme la phentermine, ces injectables offrent une efficacité supérieure mais nécessitent une supervision médicale.

Impact sur le marché et questions éthiques

Les entreprises pharmaceutiques ont beaucoup à gagner avec ces médicaments. Les derniers résultats des essais du retatrutide d’Eli Lilly ont aidé l’entreprise à atteindre une valeur boursière de 1 000 milliards de dollars. Les prix des médicaments restent très élevés, et la couverture d’assurance peut être limitée ou totalement refusée. Dans les cinq prochaines années, alors que ces médicaments avancés entreront sur le marché, Richards prédit que les personnes et leurs médecins pourraient effectivement « choisir » le poids exact qu’ils désirent — et « c’est un concept effrayant ».

Pour Field, qui répond toujours à Zepbound, les avancées médicamenteuses ont été à la fois transformatrices et salvateurs. Si elle atteint un autre plateau ou si le bruit alimentaire revient, Field dit qu’elle essayerait une nouvelle version surpuissante de ces médicaments. Mais elle ajoute qu’elle essaie d’« avoir une attitude positive envers la graisse » et espère que d’autres se sentiront habilités à prendre leurs propres décisions concernant leur taille corporelle, surtout lorsque la stigmatisation du poids reste un problème dans la société ainsi que dans la communauté médicale.

Points clés : Ce que cela signifie pour les patients et les prestataires

• Escalade d’efficacité préservée : Le retatrutide a atteint près de 30 % de perte de poids en 68 semaines ; CagriSema 23 % ; Zepbound ~20 % ; Wegovy ~14 %.
• Avancées mécanistiques : Le ciblage multi-hormonal (GLP-1, GIP, glucagon, amylin) améliore la satiété et le métabolisme au-delà des agonistes simples.
• Orientation des patients : Idéal pour les répondeurs en plateau ou non-répondeurs ; consulter les médecins sur les risques comme les calculs biliaires, la perte musculaire.
• Perspective future : Approbations de la FDA en attente pour le retatrutide (2026+) et CagriSema (2026) ; surveiller les essais pour l’obésité et le diabète.

En résumé, ces médicaments amaigrissants GLP-1 plus puissants comme CagriSema et retatrutide représentent une évolution significative, doublant potentiellement les résultats de perte de poids pour beaucoup. Cependant, équilibrer l’efficacité avec la sécurité nécessite des approches individualisées, une recherche continue et des considérations éthiques concernant l’accès et les impacts sociétaux.