Essai clinique : Le médicament à 3 cibles d'Eli Lilly atteint un nouveau jalon en perte de poids pour l'obésité

Le médicament à 3 cibles d'Eli Lilly atteint un nouveau jalon en perte de poids

Un candidat médicament d'Eli Lilly, conçu pour cibler trois voies métaboliques, a démontré une perte de poids significative dans un essai clinique de phase avancée. Les participants ont connu une réduction moyenne de 28,7 % de leur poids corporel, marquant un nouveau jalon dans le domaine compétitif des médicaments contre l'obésité de nouvelle génération.

Cependant, les résultats préliminaires de phase 3 ont également indiqué un pourcentage élevé de patients arrêtant le traitement. Ce sera un facteur important à surveiller au cours de l'année à venir pour retatrutide, ce médicament injectable hebdomadaire. Les données, publiées jeudi, représentent les premières conclusions d'un programme d'essais cliniques complet, avec sept lectures supplémentaires de phase 3 attendues en 2026.

Lilly s'est imposée comme un acteur majeur sur le marché des médicaments contre l'obésité avec Zepbound, un injectable hebdomadaire dont le composant principal est un peptide conçu pour se lier et activer deux récepteurs intestinaux, GLP-1 et GIP. Retatrutide cible ces deux récepteurs, avec l'ajout d'un troisième, le récepteur au glucagon. Des applications de suivi de santé comme Shotlee peuvent aider à surveiller les changements de composition corporelle pendant ce type de traitement.

Détails de l'étude et résultats

Les résultats publiés jeudi proviennent d'un essai de phase 3 de 68 semaines impliquant deux niveaux de doses de retatrutide chez des adultes obèses ou en surpoids. Les 445 participants de l'étude n'avaient pas de diabète mais souffraient d'arthrose du genou. En plus d'évaluer l'impact du médicament sur la perte de poids, l'étude a également examiné son effet sur la douleur et la mobilité articulaire comme critère co-principal. Tous les participants ont commencé avec une dose hebdomadaire de 2 mg, augmentée toutes les quatre semaines jusqu'à atteindre la dose cible.

La perte de poids moyenne de 28,7 % (32,3 kg ou 71,2 livres) a été observée avec la dose de 12 mg, la plus élevée des deux doses évaluées. La perte de poids dans le groupe placebo était en moyenne de 2,1 % (2,1 kg ou 4,6 livres). Selon une échelle de mesure de la douleur, où des scores plus élevés indiquent un plus grand inconfort et une plus grande invalidité, le traitement a entraîné une diminution moyenne de 4,4 points (74,3 %), tandis que le groupe placebo a vu une diminution moyenne de 2,4 points (40,3 %).

Événements indésirables et taux d'arrêt

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans l'étude étaient les nausées, la diarrhée, la constipation et la diminution de l'appétit. Ces effets secondaires sont cohérents avec ceux des médicaments contre l'obésité actuellement disponibles. Le taux d'arrêt pour la dose élevée était de 18,2 %, contre 4 % pour le placebo. Lilly a rapporté que les arrêts étaient fortement liés à l'indice de masse corporelle initial des participants et incluaient des arrêts dus à une perte de poids perçue comme excessive. La société prévoit de présenter des résultats d'essai clinique plus détaillés lors d'une conférence médicale future et dans une publication évaluée par les pairs.

Perspectives des analystes

L'analyste de Leerink Partners, David Risinger, a noté dans un rapport de recherche que les résultats de retatrutide correspondaient aux attentes de la firme pour une perte de poids dans la fourchette de 20 à haut 20 %. En comparaison, l'essai de phase 3 de Zepbound a démontré une perte de poids absolue de 22 % pour la dose de 15 mg, mesurée à 68 semaines. Risinger a indiqué que les événements indésirables gastro-intestinaux observés dans l'étude retatrutide étaient comparables à ceux de Zepbound, mais a également souligné le taux d'arrêt plus élevé : 18,2 % pour retatrutide contre 6,2 % pour Zepbound 15 mg.

Il a conclu que retatrutide offre des avantages supplémentaires pour les patients et élève la barre pour les futurs concurrents de tirzépatide.

Essais cliniques en cours

Le vaste programme de phase 3 de retatrutide a recruté plus de 5 800 participants. Ces essais évaluent l'impact du médicament sur l'obésité associée à au moins un problème de santé lié au poids, tel que le diabète de type 2, l'arthrose du genou, l'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère, les douleurs lombaires chroniques, les résultats cardiovasculaires et rénaux, et la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique.