Klinische Studie: Eli Lillys 3-Ziel-Medikament erreicht neuen Gewichtsverlust-Meilenstein bei Adipositas

Eli Lillys 3-Ziel-Medikament erreicht neuen Meilenstein beim Gewichtsverlust

Ein Medikamentkandidat von Eli Lilly, der drei metabolische Signalwege anspricht, hat in einer fortgeschrittenen klinischen Studie signifikante Gewichtsverluste gezeigt. Die Teilnehmer erlebten eine durchschnittliche Reduktion des Körpergewichts um 28,7 %, was einen neuen Maßstab im wettbewerbsintensiven Bereich der nächsten Generation von Adipositas-Medikamenten setzt.

Vorläufige Phase-3-Ergebnisse zeigten jedoch auch einen hohen Anteil von Patienten, die die Behandlung abbrachen. Dies wird ein wichtiger Faktor sein, der im kommenden Jahr für retatrutide, das wöchentliche injizierbare Medikament, zu beobachten ist. Die am Donnerstag veröffentlichten Daten stellen die ersten Ergebnisse aus einem umfassenden klinischen Studienprogramm dar, mit sieben weiteren Phase-3-Auswertungen, die für 2026 erwartet werden.

Lilly hat sich mit Zepbound als bedeutender Akteur auf dem Adipositas-Medikamentenmarkt etabliert, einem wöchentlichen Injektionspräparat, dessen Hauptbestandteil ein Peptid ist, das so konzipiert wurde, dass es an zwei Darmrezeptoren bindet und diese aktiviert: GLP-1 und GIP. Retatrutide wirkt auf diese zwei Ziele plus einem dritten, dem Glucagon-Rezeptor. Gesundheits-Tracking-Apps wie Shotlee können helfen, Veränderungen der Körperzusammensetzung während solcher Behandlungen zu überwachen.

Studien-Details und Ergebnisse

Die am Donnerstag veröffentlichten Ergebnisse stammen aus einer 68-wöchigen Phase-3-Studie mit zwei Dosisstufen von retatrutide bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht. Die 445 Studienteilnehmer hatten keine Diabetes, aber Kniearthrose. Neben der Bewertung des Einflusses auf den Gewichtsverlust untersuchte die Studie auch den Effekt auf Schmerzen und Gelenkbeweglichkeit als Co-Primärendpunkt. Alle Teilnehmer begannen mit einer wöchentlichen Dosis von 2 mg, die alle vier Wochen erhöht wurde, bis die Zieldosis erreicht war.

Der durchschnittliche Gewichtsverlust von 28,7 % (32,3 kg oder 71,2 Pfund) wurde bei der 12-mg-Dosis beobachtet, der höheren der beiden getesteten Dosen. Im Placebo-Gruppe betrug der Gewichtsverlust durchschnittlich 2,1 % (2,1 kg oder 4,6 Pfund). Nach einer Schmerzskala, bei der höhere Werte mehr Unbehagen und Behinderung anzeigen, führte die Behandlung zu einer durchschnittlichen Reduktion um 4,4 Punkte (74,3 %), während die Placebo-Gruppe eine durchschnittliche Reduktion um 2,4 Punkte (40,3 %) erlebte.

Unerwünschte Ereignisse und Abbruchraten

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in der Studie waren Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und verminderter Appetit. Diese Nebenwirkungen ähneln denen derzeit verfügbarer Adipositas-Medikamente. Die Abbruchrate bei der hohen Dosis lag bei 18,2 %, im Vergleich zu 4 % bei Placebo. Lilly berichtete, dass Abbrüche stark mit dem anfänglichen Body-Mass-Index der Teilnehmer korrelierten und Abbrüche aufgrund wahrgenommener übermäßiger Gewichtsverluste einschlossen. Das Unternehmen plant, detailliertere Studienergebnisse auf einer zukünftigen medizinischen Konferenz und in einer peer-reviewed Publikation vorzustellen.

Analysten-Perspektiven

Der Analyst von Leerink Partners, David Risinger, merkte in einem Research-Report an, dass die retatrutide-Ergebnisse mit den Erwartungen des Unternehmens für Gewichtsverluste im mittleren bis hohen 20%-Bereich übereinstimmten. Im Vergleich demonstrierte die Phase-3-Studie von Zepbound einen absoluten Gewichtsverlust von 22 % bei der 15-mg-Dosis, gemessen nach 68 Wochen. Risinger wies darauf hin, dass die gastrointestinalen Nebenwirkungen in der retatrutide-Studie denen von Zepbound ähnelten, hob aber die höhere Abbruchrate hervor: 18,2 % für retatrutide gegenüber 6,2 % für 15 mg Zepbound.

Er schloss daraus, dass retatrutide zusätzliche Vorteile für Patienten bietet und den Standard für zukünftige Konkurrenten zu Tirzepatid anhebt.

Laufende klinische Studien

Das umfangreiche Phase-3-Programm von retatrutide hat über 5.800 Teilnehmer eingeschlossen. Diese Studien bewerten den Einfluss des Medikaments auf Adipositas zusammen mit mindestens einem gewichtsbezogenen Gesundheitsproblem, wie Typ-2-Diabetes, Kniearthrose, moderater bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe, chronischen Rückenschmerzen, kardiovaskulären und renalen Outcomes sowie metabolisch dysfunktionsassoziierter steatotischer Lebererkrankung.