دليل Ipamorelin

Ipamorelin هو ببتيد خماسي اصطناعي — يتكون من خمسة أحماض أمينية — تم تصميمه ليكون محفزاً عالي الانتقائية لمستقبلات هرمون النمو (GHSR-1a)، وهي نفس المستقبلات التي يستهدفها هرمون الجريلين. تم تطويره في الأصل بواسطة شركة Novo Nordisk في التسعينيات ولا يزال المركب المرجعي لأبحاث انتقائية GHRP.

الفرق الجوهري الذي يميز ipamorelin عن جميع أنواع GHRP الأخرى هو انتقائيته الاستثنائية للمستقبلات. فبينما يقوم GHRP-6 و GHRP-2 أيضاً بتنشيط GHSR-1a، فإنهما يرتبطان أيضاً بمستقبلات مجاورة تؤدي إلى إفراز الكورتيزول والبرولاكتين، وتحفيز الشهية بشكل كبير. أما Ipamorelin فلا يفعل شيئاً من هذا بالجرعات القياسية — فهو يفرز هرمون النمو (GH) فقط تقريباً.

من الناحية الميكانيكية، يعمل ipamorelin كمحفز لـ GHSR-1a ويتآزر مع هرمون GHRH الطبيعي الذي ينتجه الدماغ. عند استخدامه جنباً إلى جنب مع نظير GHRH مثل CJC-1295، تتحد الآليتان لإنتاج استجابة هرمون نمو قوية جداً — تزيد بمقدار 3 إلى 4 مرات عن إفراز أي من المركبين عند استخدامه بمفرده.

هيكل ببتيد خماسي مصمم لتحقيق أقصى قدر من الانتقائية لمستقبل GHSR-1a مع الحد الأدنى من الارتباط بالمستقبلات الأخرى.

عمر نصفي قصير يعتمد على الحقن ينتج دفعة هرمون نمو فسيولوجية نابضة بدلاً من ارتفاع مسطح مستمر.

لا يسبب ارتفاعاً في الكورتيزول أو البرولاكتين أو ACTH بالجرعات القياسية — وهي الخاصية الفارقة لـ ipamorelin.

يرتبط Ipamorelin بمستقبلات هرمون النمو في الغدة النخامية، مما يحفز تصنيع وإفراز هرمون النمو بشكل نابض. الفرق الرئيسي عن الجريلين هو أن ipamorelin لا ينشط مسارات المستقبلات الموازية التي تسبب الجوع أو ترفع الكورتيزول.

يتضاعف إفراز هرمون النمو من ipamorelin بشكل كبير عند وجود إشارات GHRH طبيعية أو عند إعطاء نظير GHRH خارجي (مثل CJC-1295). هذا التآزر هو الأساس الميكانيكي الذي يجعل مزيج CJC-1295 + ipamorelin أكثر فعالية بكثير من استخدام أي منهما وحده.

يؤدي ارتفاع هرمون النمو الناتج عن نبضات ipamorelin المتكررة إلى تحفيز الكبد لإنتاج عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1)، والذي يتوسط معظم تأثيرات هرمون النمو على بناء العضلات وتكوين الجسم. الاستخدام المنتظم يرفع IGF-1 بنسبة 15-30% تقريباً عن المستوى الأساسي.

على عكس بعض الببتيدات الأخرى، لا يظهر ipamorelin أي دليل على تراجع استجابة المستقبلات (desensitization) مع الاستخدام المستمر بالجرعات القياسية، وذلك بسبب نمط إفرازه النابض الذي لا يشغل المستقبلات بشكل مزمن.