GLP-1 减重维持指南

STEP 4 试验是 STEP 1 司美格鲁肽试验的重要延伸。在 68 周内使用司美格鲁肽平均减重 17% 的患者被随机分配为继续使用司美格鲁肽或切换为安慰剂。停药一年内，安慰剂组反弹了约三分之二的减掉体重——约占原始体重的 11.6%，反弹速度约为每月 1-2 磅。

这并非意志力的失败，而是身体在捍卫其“体重调定点”，这是肥胖研究中记录了数十年的现象。身体拥有强大的补偿机制来恢复减掉的体重：饥饿激素（饥饿素）增加，饱腹感激素（瘦素、PYY）减少，代谢率减慢（适应性产热），大脑奖励回路增加对食物的渴望。GLP-1 药物抑制了所有这些反向调节反应；一旦停药，这些反应就会全力回归。

这种生物学特性正在重塑医生对 GLP-1 药物的看法：它不是一种减到目标体重就停止的临时干预手段，而是一种针对慢性疾病的长期治疗方法——就像使用降压药治疗高血压一样。没有人期望在血压正常后停药还能在没有药物的情况下维持效果。从生理学角度看，肥胖症并无二致。

Wegovy 2.4mg 每周一次已获 FDA 批准作为慢性体重管理药物，没有明确的停药点。继续使用全剂量可以保持最大的减重效果，并最充分地抑制食欲和体重反弹信号。对于已达到目标体重的患者，一些医生会尝试降至 1.7mg 或 1mg，以降低成本和副作用风险——期间需密切监测体重，若出现反弹则恢复剂量。

Ozempic（超说明书用于减重，剂量最高 2mg）同样可以长期使用。关键在于，需要持续的 GLP-1 暴露来维持支持低体重的激素环境。身体不会“学会”自动维持体重——必须有药物存在才能持续抑制补偿性的体重反弹驱动力。

SURMOUNT-4 试验专门研究了替泽帕肽的维持剂量。在替泽帕肽减重后的患者被随机分配维持剂量或安慰剂。继续使用替泽帕肽（即使剂量低于最大值）的患者维持了 80% 以上的减重效果，而安慰剂组则大幅反弹。这是迄今为止证明较低维持剂量是可行长期策略的最强证据。

Zepbound（用于体重管理的替泽帕肽）提供 2.5mg 至 15mg 的每周剂量。在达到 10mg 或 15mg 的目标后，5mg 或 7.5mg 的维持剂量对许多患者来说可能已经足够——既节省了成本，通常耐受性也更好，同时仍能维持显著的减重效果。这应与您的处方医生共同制定个性化方案。

司美格鲁肽 (Ozempic / Wegovy) 维持：Wegovy 2.4mg 每周一次被批准用于长期管理。对于达到目标的患者，可尝试阶梯式减量至 1.7mg 或 1mg，并密切监测。Ozempic 亦可长期使用，因为药物必须持续存在以抑制反弹驱动力。

替泽帕肽 (Mounjaro / Zepbound) 维持：SURMOUNT-4 试验显示，即使是较低的维持剂量也能有效防止反弹。Zepbound 的 5mg 或 7.5mg 维持剂量在成本和耐受性之间取得了良好平衡，同时保留了大部分减重成果。

有时由于成本、副作用、备孕、手术或个人选择，必须停止 GLP-1 药物。如果您计划停药，这些策略将为您提供维持成果的最佳机会。目标是在停药前建立尽可能多的代谢和行为缓冲，使补偿性体重反弹反应的势头减弱。

对长期体重维持的研究一致发现，成功维持显著减重的人群具有相似的行为模式。无论您是继续用药还是正在停药过渡，这些都是 GLP-1 维持阶段基于证据的优先事项。