GLP-1 药物与心脏病
完整指南与证据 (2026)
了解 Ozempic 和 Wegovy 等 GLP-1 药物如何减少心血管事件。SELECT 试验显示司美格鲁肽可降低 20% 的 MACE 风险。
SELECT 试验：里程碑式的心血管研究结果
SELECT（司美格鲁肽对超重或肥胖人群心血管结局的影响）试验于 2023 年发表在《新英格兰医学杂志》上，是心血管医学的一个分水岭。
该试验招募了 17,604 名 45 岁及以上、患有预存心血管疾病且 BMI 为 27 或更高的成年人——关键在于，他们都没有 2 型糖尿病。参与者被随机分配到每周皮下注射 2.4mg 司美格鲁肽（Wegovy）组或安慰剂组，中位随访时间为 39.8 个月。
主要终点是心血管死亡、非致命性心肌梗死（心脏病发作）或非致命性中风的复合终点，即 MACE（主要不良心血管事件）。结果令人瞩目：司美格鲁肽将主要 MACE 终点降低了 20% (HR 0.80, 95% CI 0.72–0.90, p<0.001)。
这一结果是在最佳心血管药物治疗的基础上实现的，并且在所有预设亚组中保持一致。重要的是，这种获益似乎超出了单纯体重减轻所能预测的范围，表明存在直接的心脏保护机制。
SELECT 试验是第一个证明减肥药在非糖尿病人群中具有心血管获益的大规模试验。这促使 Wegovy 在 2024 年 3 月获得 FDA 批准用于降低心血管风险——这是一个完全独立于其减肥用途的新适应症。
Ozempic 与 2 型糖尿病：SUSTAIN-6 试验
在 SELECT 之前，Ozempic（0.5mg 和 1mg 司美格鲁肽）通过 SUSTAIN-6 试验获得了心血管适应症。该试验涉及 3,297 名患有 2 型糖尿病且已确诊心血管疾病的成年人。在 2 年的时间里，与安慰剂相比，司美格鲁肽将 MACE 复合终点降低了 26% (HR 0.74)。
大部分获益来自非致命性中风风险的降低（降低 39%）。这一结果使 Ozempic 的 FDA 标签得以更新：它现在被正式指示用于降低患有 2 型糖尿病且已确诊心血管疾病的成年人发生主要不良心血管事件的风险。
这是一种独立于其降糖作用的心血管获益。SUSTAIN-6 和 SELECT 共同确立了司美格鲁肽作为唯一在糖尿病和非糖尿病人群中均被证明具有心血管获益的 GLP-1 受体激动剂——在所有 GLP-1 类药物中具有独特且广泛的心血管保护特性。
GLP-1 药物与心力衰竭：细致的解读
心力衰竭是一种复杂的综合征，GLP-1 药物根据心衰类型的不同产生了不同的结果。主要有两种类型：HFpEF（射血分数保留的心力衰竭）和 HFrEF（射血分数降低的心力衰竭）。
GLP-1 主要在 HFpEF 中进行了研究，这种类型在肥胖人群中比例极高。STEP-HFpEF 试验（2023 年）招募了 529 名患有 HFpEF 和肥胖（BMI ≥30）的患者，随机分配接受 2.4mg 司美格鲁肽或安慰剂治疗 52 周。
司美格鲁肽显著改善了堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分（一种患者自评的心衰症状和生活质量指标），并显著提高了 6 分钟步行距离。
这些是重要的以患者为中心的结果。然而，STEP-HFpEF 的样本量不足以证明在住院率或死亡率等硬终点上的降低。随后来自 FLOW-HF 项目的分析和正在进行的荟萃分析提出了疑问：GLP-1 是否能专门降低心衰住院率，还是仅提供更广泛的心血管保护。
欧洲心脏病学会和美国心脏协会目前的共识是，在患有 HFpEF 和肥胖的患者中使用 GLP-1 受体激动剂以改善症状和功能能力是合理的。
在晚期 HFrEF 中通常避免使用（尽管证据有限）。如果您确诊患有心力衰竭，在开始或继续 GLP-1 治疗前，请务必咨询您的心脏科医生。
GLP-1 药物如何保护心脏
减轻体重
GLP-1 平均可使体重减轻 10-15%。
降低血压
司美格鲁肽可使收缩压降低 2-5 mmHg，且独立于体重减轻。
抗炎作用
GLP-1 受体激动剂可降低超敏 C 反应蛋白 (hsCRP)。
降低低密度脂蛋白胆固醇
GLP-1 药物可适度降低 LDL-C 和甘油三酯，同时改善 HDL。
直接心脏作用
动物和人体研究表明存在直接的心脏保护作用，包括改善心肌功能。
血糖控制
在糖尿病患者中，卓越的血糖控制可减少微血管并发症。
替泽帕肽 (Mounjaro / Zepbound) 与心脏病
替泽帕肽是 GIP/GLP-1 双受体激动剂，商品名为 Mounjaro（用于糖尿病）和 Zepbound（用于减肥），其减重效果甚至超过司美格鲁肽——在 SURMOUNT-1 研究中高达 20-22%。其心血管结局数据仍在完善中。
SURMOUNT-MMO（死亡率和发病率结局）试验是替泽帕肽的关键心血管结局试验，旨在确定其卓越的减重效果是否能转化为更优的心血管事件减少。
SURMOUNT-MMO 的结果预计将于 2026-2027 年公布。来自 SURPASS-CVOT（针对 T2D 患者）的早期数据显示，替泽帕肽在心血管安全性方面不劣于司美格鲁肽，但尚未证明其优越性。
另外，SUMMIT 试验显示替泽帕肽显著改善了肥胖 HFpEF 患者的预后——心血管死亡或心衰恶化的复合终点降低了 38%。在类似人群中，这一结果比司美格鲁肽更强，表明替泽帕肽可能成为肥胖心衰患者的首选 GLP-1 类药物。
GLP-1 治疗期间需追踪的心血管指标
血压
每周追踪收缩压/舒张压有助于识别是否需要调整降压药。
体重
减轻 5% 的体重即可产生可衡量的心血管获益。
运动耐量
6 分钟步行距离的改善是一项关键的结果衡量指标。
腰围
腰围减少反映了内脏脂肪的流失，可降低心血管风险。
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指南常见问题
SELECT 试验表明，每周 2.4mg 的司美格鲁肽可使患有超重或肥胖且已确诊心血管疾病的成年人发生主要不良心血管事件 (MACE) 的风险降低 20%。此外，来自 STEP-HFpEF 的新兴数据表明，司美格鲁肽显著改善了肥胖的射血分数保留型心衰 (HFpEF) 患者的症状、运动功能和生活质量。这些心血管获益超出了单纯的体重减轻，表明存在直接的心脏保护机制。
GLP-1 受体激动剂在多项大规模试验中显示出良好的心血管安全性。SELECT 试验专门招募了已确诊心血管疾病的患者，并证明了其安全性和显著的 MACE 风险降低。对于肥胖的 HFpEF 患者，STEP-HFpEF 显示 KCCQ 评分和 6 分钟步行距离有显著改善。请务必与您的心脏科医生讨论 GLP-1 治疗，并在 Shotlee 中追踪所有心血管指标和症状。
最重要的心血管指标包括静息血压（收缩压和舒张压）、静息心率、体重和腰围、运动能力（距离或持续时间）、糖化血红蛋白 (HbA1c) 和空腹血糖、血脂水平（LDL、HDL、甘油三酯），以及任何心衰症状，如呼吸短促、水肿或疲劳。在 Shotlee 中记录这些数据以及您的剂量和副作用，以便进行全面的心血管方案监测。
体重减轻通过降低血容量、减少外周血管阻力以及减少导致舒张功能障碍的心包和心外膜脂肪沉积来减轻心脏负荷。在心衰患者中，即使减轻 5-10% 的体重也能显著提高运动耐量、减少住院次数并提高生活质量评分。GLP-1 药物在实现减重的同时，还提供独立的抗炎和内皮功能获益，进一步支持心血管健康。
可以。Shotlee 支持对以心血管为重点的 GLP-1 方案进行全面追踪，包括剂量记录、血压和心率记录、体重和身体成分追踪、运动能力记录、症状严重程度评分以及化验结果存储。在 Shotlee 中建立长期的心血管数据集，可以为您与处方医生和心脏科医生的沟通提供基于证据的支持。
参考文献
- [1]Clinical TrialKosiborod MN et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (STEP-HFpEF). N Engl J Med. 2023;389(12):1069-1084.
- [2]Clinical TrialLincoff AM et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232.
- [3]Clinical TrialMarso SP et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844.