GLP-1 与 2 型糖尿病缓解

GLP-1 受体激动剂代表了数十年来 2 型糖尿病治疗领域最重要的进展。在 SURPASS 试验中，很大比例的参与者通过替泽帕肽实现了 HbA1c 正常化（<5.7%），达到了美国糖尿病协会 (ADA) 定义的糖尿病缓解标准。

在 SUSTAIN 试验中，超过 80% 的 T2D 患者使用司美格鲁肽后 HbA1c <7%。这些药物不仅仅是降糖药 —— 它们针对的是 T2D 的根源：胰岛素抵抗、β 细胞衰竭和肥胖驱动的代谢功能障碍。

美国糖尿病协会将 2 型糖尿病缓解定义为：在没有活动性药物治疗的情况下，HbA1c <6.5% 并持续至少 3 个月。

在持续使用 GLP-1 的情况下，许多患者实现了 HbA1c <6.5% 甚至 <5.7%（前糖尿病范围）—— 这在技术上代表了“药物依赖性缓解”。当停止 GLP-1 治疗时，大多数患者的 HbA1c 会再次升高，这意味着这是依赖药物的缓解而非治愈。

然而，对于那些减重显著（15–20%）并能维持体重的患者，实现持久的停药缓解变得更有可能，正如 DiRECT 试验（使用低热量饮食）在 50% 的参与者中所证明的那样。

替泽帕肽 (Mounjaro/Zepbound) 是目前获批用于 T2D 的最强效降糖药物。

在 SURPASS-2 试验中，15 mg 替泽帕肽使约 51% 的患者实现了 HbA1c 正常化（<5.7%）—— 这意味着超过一半的 T2D 参与者的血糖水平达到了与非糖尿病患者无异的状态。

替泽帕肽的 GLP-1/GIP 双重机制对胰岛素分泌和胰岛素敏感性产生协同作用，解决了 T2D 的两个核心缺陷。结合 20% 以上的减重（这本身就能驱动 T2D 缓解），替泽帕肽可能为符合条件的患者提供实现 T2D 缓解的最佳药物路径。

司美格鲁肽可以使相当一部分 T2D 患者的 HbA1c 达到正常范围（<5.7%），这符合 ADA 定义的药物治疗期间的缓解。

在 SUSTAIN FORTE 试验中，每周 2 mg 司美格鲁肽使 HbA1c 平均降低了 2.2%，约 85% 的参与者达到了 <7% 的目标。然而，真正的停药缓解（在没有任何治疗的情况下维持正常的 HbA1c）并不常见 —— 除非能维持显著的减重（15% 以上），否则大多数患者在停用司美格鲁肽后 HbA1c 会升高。

司美格鲁肽最准确的理解是实现“功能性缓解”（用药时血糖正常），通过持续的生活方式改变，这种缓解可能变得持久。

替泽帕肽是目前获批的最强效降糖药。

在 SURPASS 试验中，15 mg 替泽帕肽使 T2D 患者的 HbA1c 较基线降低了高达 2.46% —— 超过了以往任何可用的 T2D 药物（包括胰岛素）。更令人瞩目的是，约 51% 的 SURPASS-2 参与者实现了 HbA1c <5.7%（非糖尿病正常范围）。

这种前所未有的疗效反映了替泽帕肽的 GIP+GLP-1 双重机制，它同时改善了胰岛素分泌、胰岛素敏感性、体重和肝糖输出。

对于大多数非胰岛素依赖型（早期至中期）T2D 患者，由于结局更优，通常首选 GLP-1 激动剂而非胰岛素。

GLP-1 药物在降低 HbA1c 的同时，低血糖风险更低（仅在血糖升高时刺激胰岛素分泌），且能显著减轻体重（胰岛素通常导致体重增加），并具有心血管保护（SELECT, LEADER, SUSTAIN-6 试验）和肾脏保护作用。

胰岛素对于以下情况仍然至关重要：伴有 β 细胞衰竭的晚期 T2D、1 型糖尿病、住院期间以及无法负担或耐受 GLP-1 药物的患者。目前的 ADA 和 AACE 指南在适当时均优先推荐 GLP-1 激动剂而非胰岛素用于 T2D 管理。

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