Zydus 的 ZYOG1：比 Ozempic 早 15 年的口服 GLP-1

在 GLP-1 药物和用于代谢健康的肽类疗法领域，很少有故事能像 Zydus Lifesciences 的 ZYOG1 那样，如此深刻地展现创新脆弱的时机。这款口服 GLP-1 激动剂早在 Ozempic（司美格鲁肽）和 Mounjaro（替尔泊肽）等抗肥胖药物兴起之前 15 年，在印度孟买开发，代表了糖尿病和肥胖治疗领域的一次大胆飞跃。ZYOG1 的历程突显了将口服肽类药物推向市场的挑战，并为今天的患者和研究人员保留了关键的经验教训。

什么是 GLP-1 激动剂以及口服给药为何重要

GLP-1 激动剂，或称胰高血糖素样肽-1 激动剂，模拟 GLP-1 激素来管理 2 型糖尿病和肥胖症。它们通过减缓胃排空、减少食物渴望以及在进餐时促进胰岛素分泌来发挥作用。Ozempic 和 Mounjaro 等注射剂型已彻底改变了代谢健康，但口服制剂解决了患者面临的一个主要障碍：注射器。

肽类是驱动 GLP-1 药物的短氨基酸链，它们非常脆弱。它们会在胃酸和酶的作用下在胃肠道中降解，导致吸收不良和疗效低下。全球科学家们一直在努力研发口服给药技术，这使得 ZYOG1 的开发成为 Zydus 的一项艰巨目标，尤其是在当时肥胖药物缺乏市场吸引力，而大型制药公司则专注于抗糖尿病注射剂的情况下。

ZYOG1 的独特平台技术

ZYOG1 是在 Zydus Lifesciences（当时称为 Zydus Cadila）使用一项专有平台技术设计的。这项创新旨在保护肽类免受胃肠道降解，从而实现类似现代口服司美格鲁肽（Rybelsus）的口服疗法。

临床前成功：血糖控制、体重减轻和安全性

在临床前模型中，ZYOG1 展现出令人信服的效果：血糖水平和 HbA1c 显著降低，并伴有体重减轻的益处。至关重要的是，它显示出差异化的安全性特征，没有恶心症状——这是许多 GLP-1 激动剂普遍存在的副作用，影响患者的依从性。

这些结果使 ZYOG1 成为治疗糖尿病和新兴肥胖症需求的双重武器，与今天 Wegovy 和 Zepbound 等药物的多重益处相呼应。

里程碑：2010 年获得 I 期试验批准

2010 年 6 月，Zydus 宣布已获得印度药品总局的许可，可以对 ZYOG1 进行 I 期临床试验。这一批准验证了该药物的早期前景，并凸显了 Zydus 的创新管线雄心。

“这种新型分子将满足糖尿病治疗领域未被满足的医疗需求，并在抗糖尿病和抗肥胖市场具有广阔的潜力，”Zydus 主席 Pankaj Patel 表示。

Patel 的乐观情绪反映了科学界的支持，包括关键顾问的指导。

智囊团：Richard DiMarchi 的专业知识

ZYOG1 的关键顾问之一是 Richard DiMarchi，他是印第安纳大学的杰出教授，在 GLP-1 研究领域拥有深厚的资历。DiMarchi 曾多年担任礼来公司（Eli Lilly）的科学家，为肽类疗法的基础研究做出了贡献。他的参与为 Zydus 的努力赢得了全球信誉，将印度的创新与西方的专业知识相结合。

Zydus 为何搁置 ZYOG1：成本和市场现实

尽管势头强劲，Zydus 还是搁置了 ZYOG1 的临床开发。一位资深科学家向 ET 解释说：“当时，糖尿病药物的研究涉及巨大的全球临床开发成本，因为美国 FDA 制定了严格的安全法规。维持这些成本非常困难，而且肥胖症当时甚至没有被视为一个巨大的未满足的需求机会。”

一位公司高级官员反思道：“如果我们继续推进，ZYOG1 将会是一个成功的资产。”然而，他们也谨慎地表示：“临床前研究的结果太早，无法声称成功。”

这一决定是在一个肥胖症的流行规模被低估，并且高风险口服肽类药物的资金稀缺的背景下做出的。

ZYOG1 的背景：GLP-1 药物的演变

早期注射剂：Byetta 于 2005 年首次亮相

首个注射型 GLP-1 激动剂 Byetta（艾塞那肽），由 Amylin Pharma 公司生产，于 2005 年 5 月获得美国 FDA 批准用于治疗 2 型糖尿病。与礼来公司合作，它开辟了道路，但也凸显了注射的缺点。

诺和诺德的口服突破

Ozempic 和 Wegovy 的生产商诺和诺德（Novo Nordisk）承认口服 GLP-1 的挑战。在 2000 年代初期，他们探索了口服生物制剂，并于 2019 年推出了用于治疗 2 型糖尿病的口服司美格鲁肽——在印度以 Rybelsus 的名称销售，最近在美国也获得了批准。他们的成功是在多年的蛋白质工程研究之后取得的。

现代巨头：Ozempic、Mounjaro 及以后

如今，诺和诺德凭借 Ozempic/Wegovy 占据主导地位，而礼来公司的 Mounjaro/Zepbound 则推动其估值飙升。竞争日益激烈：辉瑞（Pfizer）在 2023 年 9 月以 100 亿美元收购了 Metsera，击败了诺和诺德。与此同时，成立于 ZYOG1 之后的中国公司已将减肥药物授权给西方公司。

印度制药公司今天的管线

印度制药商正在迎头赶上。Sun Pharma 公司正在早期研究中推进 utreglutide 用于治疗肥胖症和代谢紊乱。ZYOG1 本可以使印度领先于中国同行，证明一家印度公司可以引领 GLP-1 的创新。

这对考虑 GLP-1 疗法的患者意味着什么

ZYOG1 的故事说明了有效代谢治疗的漫长道路。对于服用 Ozempic 或 Rybelsus 等 GLP-1 药物的患者，请与医生讨论口服选择，以提高依从性。监测血糖、体重和恶心等副作用——Shotlee 等工具可以帮助跟踪症状和用药计划，以获得更好的治疗效果。

咨询医疗保健提供者关于适用性，特别是如果您害怕注射。虽然 ZYOG1 未能推进，但它的遗产为印度及其他地区可及的肽类疗法带来了希望。

GLP-1 激动剂的安全性考量

ZYOG1 临床前无恶心的特性值得注意，这与现实世界中 GLP-1 的胃肠道副作用形成对比。在医疗监督下，始终优先考虑 FDA/批准的药物，权衡其在糖尿病或肥胖症管理中的益处与风险。

关键要点

• Zydus 的口服 GLP-1 激动剂 ZYOG1，比 Ozempic 早 15 年，在临床前研究中显示出血糖、HbA1c 和体重减轻的益处。
• 2010 年获得 I 期批准后因 FDA 成本和被忽视的肥胖市场而搁置。
• 在 Richard DiMarchi 等专家的支持下，它凸显了 Rybelsus 后来克服的口服肽类挑战。
• 对患者的启示：创新时间至关重要；与医生一起跟踪 GLP-1 的进展。
• 随着 Sun Pharma 的 utreglutide 等管线的出现，印度的制药业未来一片光明。

结论：从一次肽类疗法“擦肩而过”中吸取的教训

ZYOG1 走在了时代的前面，几乎在 GLP-1 药物稀缺的时期从印度推出。它的搁置反映了经济障碍，但其临床前前景依然存在。对于寻求代谢健康的人们来说，这预示着口服 GLP-1 的可及性正在加速——与您的护理团队保持信息畅通和积极主动，以获得最佳效果。