Zydus 的 ZYOG1：領先 Ozempic 15 年的口服 GLP-1

在 GLP-1 藥物與胜肽療法用於代謝健康的領域中，少有故事能像 Zydus Lifesciences 的 ZYOG1 一樣，生動描繪創新的脆弱時機。這款於 15 年前在孟買開發的口服 GLP-1 受體激動劑，早於反肥胖藥物如 Ozempic（semaglutide）和 Mounjaro（tirzepatide）的興起，代表糖尿病與肥胖治療的大膽躍進。ZYOG1 的歷程突顯將口服胜肽推向市場的挑戰，為今日的患者與研究者保留關鍵教訓。

什麼是 GLP-1 受體激動劑，為何口服傳輸重要

GLP-1 受體激動劑，或稱胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑，模擬 GLP-1 激素來管理第 2 型糖尿病與肥胖。它們透過延緩胃排空、減少食物渴望，並促進進食時的胰島素分泌來發揮作用。注射型如 Ozempic 和 Mounjaro 已改變代謝健康，但口服劑型解決了患者的主要障礙：針頭。

驅動 GLP-1 藥物的胜肽，即短鏈胺基酸，極其脆弱。它們在胃腸道中因胃酸與酵素而降解，導致吸收不良與療效低下。全球科學家努力開發口服傳輸方式，使 ZYOG1 的開發對 Zydus 而言是一項大膽目標，尤其當時肥胖藥物缺乏市場吸引力，大藥廠專注於抗糖尿病注射劑。

ZYOG1 的獨特平台技術

ZYOG1 使用 Zydus Lifesciences（當時名為 Zydus Cadila）的專有平台技術設計。此創新旨在保護胜肽免於胃腸分解，实现類似現代口服 semaglutide（Rybelsus）的錠劑療法。

臨床前成功：血糖控制、減重與安全性

在臨床前模型中，ZYOG1 展現引人注目的效果：顯著降低血糖與 HbA1c，伴隨減重益處。關鍵的是，它顯示出差異化的安全性輪廓，無噁心樣症狀—這是許多 GLP-1 受體激動劑的常見副作用，影響患者依從性。

這些結果使 ZYOG1 成為糖尿病與新興肥胖需求的雙重威脅，反映今日 Wegovy 和 Zepbound 等藥物的多重益處。

里程碑：2010 年第 I 期試驗批准

2010 年 6 月，Zydus 宣布獲得印度藥物管制總署許可，開展 ZYOG1 的第 I 期臨床試驗。此綠燈驗證藥物的早期潛力，並突顯 Zydus 的創新管線雄心。

「此新型分子將滿足治療糖尿病未滿足的醫療需求，並在抗糖尿病與抗肥胖市場擁有巨大潛力，」Zydus 董事長 Pankaj Patel 表示。

Patel 的樂觀反映科學支持，包括關鍵顧問的指導。

智囊團：Richard DiMarchi 的專業知識

ZYOG1 的關鍵顧問之一是 Indiana University 傑出教授 Richard DiMarchi，他擁有深厚的 GLP-1 研究資歷。DiMarchi 曾在 Eli Lilly 任科學家多年，為胜肽療法奠基。他的參與為 Zydus 的努力注入全球信譽，連結印度創新與西方專業。

Zydus 為何擱置 ZYOG1：成本與市場現實

儘管動能強勁，Zydus 仍擱置 ZYOG1 的臨床開發。一位資深科學家向 ET 解釋：「當時糖尿病藥物研究涉及巨額全球臨床開發成本，因為美國 FDA 制定嚴格安全規範。維持成本困難，且肥胖尚未被視為重大未滿足需求。」

一位公司高管反思：「若繼續推進，ZYOG1 將成為成功資產。」但他們警告：「臨床前研究結果過早宣稱成功。」

此決定發生在肥胖流行規模被低估、資金短缺的高風險口服胜肽藥物的環境中。

ZYOG1 的脈絡：GLP-1 藥物演進

早期注射劑：Byetta 於 2005 年首發

首款注射型 GLP-1 受體激動劑 Byetta（exenatide）由 Amylin Pharma 開發，於 2005 年 5 月獲美國 FDA 批准用於第 2 型糖尿病。與 Eli Lilly 合作，它開闢道路但突顯注射缺點。

Novo Nordisk 的口服突破

Ozempic 和 Wegovy 的製造商 Novo Nordisk 承認口服 GLP-1 挑戰。2000 年代初，他們探索口服生物製劑，於 2019 年推出口服 semaglutide 用於第 2 型糖尿病—在印度以 Rybelsus 銷售，並最近獲美國批准。他們的成功歷經多年蛋白質工程。

現代巨頭：Ozempic、Mounjaro 與更遠

今日，Novo Nordisk 以 Ozempic/Wegovy 主導，而 Eli Lilly 的 Mounjaro/Zepbound 推升其市值。競爭加劇：Pfizer 於 2023 年 9 月以 100 億美元收購 Metsera，擊敗 Novo Nordisk。同時，中國企業（成立於 ZYOG1 之後）已將減重藥授權給西方公司。

印度藥廠今日管線

印度藥廠正迎頭趕上。Sun Pharma 推進 utreglutide 用於肥胖與代謝障礙的早期研究。ZYOG1 本可讓印度領先中國同行，證明印度企業能主導 GLP-1 創新。

對考慮 GLP-1 療法的患者意義

ZYOG1 的故事說明有效代謝治療的漫長道路。對於使用 Ozempic 或 Rybelsus 等 GLP-1 的患者，請與醫師討論口服選項以提升依從性。監測血糖、體重與噁心等副作用—Shotlee 等工具可幫助追蹤症狀與用藥時程，獲得更好成果。

諮詢醫療提供者評估適合性，尤其若針頭令您卻步。雖然 ZYOG1 未推進，其遺產為印度與全球的勝肽療法帶來希望。

GLP-1 受體激動劑的安全考量

ZYOG1 臨床前無噁心輪廓引人注目，與現實 GLP-1 副作用如胃腸問題形成對比。始終優先 FDA 批准藥物，在醫療監督下使用，權衡糖尿病或肥胖管理的益處與風險。

關鍵要點

• ZYOG1，為 Zydus 的口服 GLP-1 受體激動劑，早 Ozempic 15 年，具臨床前血糖、HbA1c 與減重益處。
• 2010 年第 I 期批准因 FDA 成本與忽略的肥胖市場而擱置。
• 獲 Richard DiMarchi 等專家支持，突顯口服胜肽挑戰，後由 Rybelsus 克服。
• 患者教訓：創新時程重要；與醫師追蹤 GLP-1 進展。
• 印度藥廠未來光明，如 Sun Pharma 的 utreglutide 管線。

結論：胜肽療法近失的教訓

ZYOG1 超前時代，幾乎從印度推出於 GLP-1 荒蕪期。其擱置反映經濟障礙，但臨床前潛力持久。對代謝健康追求者，它預示口服 GLP-1 加速可及—與照護團隊保持資訊與主動，獲最佳成果。