研究：GLP-1 藥物可降低鐮刀型紅血球疾病的死亡率與併發症

根據美國血液學會（ASH）年會暨博覽會上發表的研究顯示，GLP-1 受體激動劑與鐮刀型紅血球疾病患者的全因死亡率降低有著強烈關聯。

使用這些藥物的患者在鐮刀型紅血球危機、靜脈血栓栓塞（VTE）、缺血性腦中風或暫時性腦缺血發作（TIA）以及心肺併發症方面的風險也較低。

研究設計與隊列

克里夫蘭醫學中心 Fairview 醫院的住院醫師 Asfand Yar Cheema 醫學博士發表了這項回顧性分析。Cheema 向記者表示：「這是一項回顧性研究，因此我們無法得出因果關係，還有許多問題需要解答。然而，它顯示了顯著的益處，無論是從個體患者的健康角度，還是從更廣泛的醫療保健負擔角度來看。這些數據是引人入勝且具備啟發性的假設。」

GLP-1 受體激動劑自 2005 年起用於治療糖尿病，並自 2014 年起用於治療肥胖症。先前的研究強調了它們的抗發炎、心血管代謝和內皮保護作用，包括減少發炎小體形成和氧化壓力——這些都是鐮刀型紅血球併發症的關鍵因素。

Cheema 解釋道：「鐮刀型紅血球疾病本質上是一種血管阻塞性、血管病變和血栓發炎性疾病。我們假設這些重疊的機制可能使鐮刀型紅血球疾病患者受益。」

研究人員分析了 TriNetX 數據庫中 2005 年至 2022 年間接受治療的超過 238,000 名鐮刀型紅血球患者。透過傾向評分匹配（Propensity-score matching）建立了平衡的隊列：

• 4,807 名 GLP-1 使用者
• 4,807 名非使用者

兩組隊列在年齡（中位數 53 歲對 55.9 歲）、性別（均為 73.1% 女性）、種族（均為 76% 黑人/非裔美國人）以及共病症如高血壓（65.5% 對 67.9%）、糖尿病（62.2% 對 61.8%）和過重/肥胖（67.8% 對 68.2%）方面均達成匹配。糖化血色素（HbA1c）和其他實驗室指標也保持平衡。追蹤期持續 3 年。

關鍵結果

主要結果顯示 GLP-1 使用者的以下指標顯著下降：

• 全因死亡率
• 鐮刀型紅血球危機
• 缺血性腦中風/TIA
• 靜脈血栓栓塞 (VTE)

GLP-1 使用者在次要結果方面的風險也較低，包括：

• 入住加護病房 (ICU)
• 住院治療
• 急性腎損傷
• 血小板減少症
• 心臟衰竭
• 肺纖維化
• 肺高壓
• 心肌梗塞

局限性與未來方向

該研究指出了一些局限性：回顧性設計、依賴 ICD 代碼以及臨床細節有限，導致無法評估患者的表型或過往治療史。因果關係仍未得到證實。

儘管如此，研究結果仍具有「說服力」，並支持進行前瞻性隨機試驗，以探索 GLP-1 藥物在鐮刀型紅血球疾病治療中改變疾病進程的潛力。

Cheema 表示：「GLP-1 藥物在各種醫療領域都展現了驚人的效果。我們知道 GLP-1 受體激動劑可能會因為攝取量不足而導致脫水，進而促進紅血球鐮刀化，因此我最感興趣的部分是鐮刀型紅血球危機。如果能減少這些危機，心臟衰竭惡化、肺纖維化和肺高壓也將隨之減少。」