研究：GLP-1药物可降低镰状细胞病患者的死亡率和不良事件

根据在美国血液学会（ASH）年会上公布的研究结果，GLP-1受体激动剂与镰状细胞病患者的全因死亡率显著降低密切相关。

使用这些药物的患者发生镰状细胞危象、静脉血栓栓塞（VTE）、缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）以及心肺并发症的风险也较低。

研究设计与队列

该回顾性分析由克利夫兰诊所费尔维尤医院的住院医师 Asfand Yar Cheema 医生发表。“这项研究是回顾性的，因此我们无法得出因果关系，还有许多问题需要解答，” Cheema 医生在记者会上表示。“然而，它显示了显著的益处，无论是在个体患者的健康方面，还是从更广泛的医疗负担的角度来看。这些都是引人入胜的、能够产生假设的数据。”

GLP-1受体激动剂自2005年起用于治疗糖尿病，自2014年起用于治疗肥胖。之前的研究强调了它们在抗炎、心血管代谢和内皮保护方面的作用，包括减少炎症小体形成和氧化应激——这些是镰状细胞并发症的关键因素。

“镰状细胞病从根本上说是一种血管闭塞性、血管病变性和血栓炎症性疾病，” Cheema 医生解释道。“我们假设这些重叠的机制可能使镰状细胞病患者受益。”

研究人员分析了2005年至2022年间接受治疗的超过238,000名镰状细胞病患者的TriNetX数据。通过倾向评分匹配创建了平衡的队列：

• 4,807名GLP-1使用者
• 4,807名非使用者

队列在年龄（中位值分别为53岁 vs. 55.9岁）、性别（均为73.1%女性）、种族（均为76%黑人/非洲裔美国人）以及高血压（65.5% vs. 67.9%）、糖尿病（62.2% vs. 61.8%）和超重/肥胖（67.8% vs. 68.2%）等合并症方面进行了匹配。糖化血红蛋白（HbA1c）和其他实验室指标也得到了平衡。随访时间为3年。

主要结局

主要结局显示GLP-1使用者在以下方面有显著降低：

• 全因死亡率
• 镰状细胞危象
• 缺血性卒中/TIA
• 静脉血栓栓塞（VTE）

GLP-1使用者在次要结局方面风险也较低，包括：

• 重症监护室（ICU）入院
• 住院治疗
• 急性肾损伤
• 血小板减少症
• 心力衰竭
• 肺纤维化
• 肺动脉高压
• 心肌梗死

局限性与未来方向

研究指出了局限性：回顾性设计、依赖ICD编码以及临床细节的有限性，这使得无法评估患者表型或治疗史。因果关系仍未得到证实。

尽管如此，研究结果“令人信服”，并支持进行前瞻性随机试验，以探索GLP-1在镰状细胞病治疗中的疾病改良潜力。

“GLP-1在各种医疗保健环境中都发挥着奇效，” Cheema 医生说。“我们知道GLP-1受体激动剂可能因摄入不足而导致脱水，这会加剧镰状细胞病，因此我最感兴趣的一个领域是镰状细胞危象。如果能减少它们，心力衰竭加重、肺纤维化和肺动脉高压也会随之降低。”