史丹佛大學的「天然 Ozempic」：BRP 胜肽在無副作用的情況下減輕體重
史丹佛醫學院的科學家鑑定出 BRP，這是一種被稱為「天然 Ozempic」的天然胜肽。在動物研究中，它能大幅減少食慾和體重，且沒有噁心或便秘等常見的 semaglutide 副作用。這項發現由 AI 驅動，鎖定大腦下視丘以實現精確的代謝控制。
史丹佛大學的「天然 Ozempic」：BRP 胜肽在無副作用的情況下減輕體重
史丹佛醫學院（Stanford Medicine）的科學家鑑定出一種名為 BRP 的天然分子，它能模擬 Ozempic 主要成分 semaglutide 的部分減重效果。在動物研究中，BRP 減少了食慾和體重，同時避免了噁心、便秘和肌肉流失等副作用。這項突破凸顯了一種潛在的「天然 Ozempic」替代方案，專注於大腦特異性路徑。
肥胖挑戰與標靶治療的需求
肥胖影響全球數百萬人，增加了糖尿病、心臟病和代謝障礙的風險。像 Ozempic (semaglutide) 這種 GLP-1 受體激動劑藥物，透過抑制食慾和促進減重改變了治療現狀。然而，它們的廣泛作用——源於大腦、腸道、胰臟和其他組織中的受體——通常會導致胃腸道問題和其他副作用。
BRP（BRINP2 相關胜肽）源自前激素 BRINP2。與 semaglutide 在抑制食慾的同時會減緩消化並降低血糖不同，BRP 主要作用於下視丘（hypothalamus），這是大腦調節飢餓和代謝的區域。史丹佛大學病理學助理教授、該研究的高級作者 Katrin Svensson 博士解釋道：「semaglutide 鎖定的受體存在於大腦，但也存在於腸道、胰臟和其他組織。這就是為什麼 Ozempic 具有廣泛的影響，包括減緩食物通過消化道的速度和降低血糖水平。相比之下，BRP 似乎專門作用於控制食慾和代謝的下視丘。」
人工智慧如何推動 BRP 的發現
發現 BRP 的過程依賴於尖端的人工智慧。傳統的實驗室方法很難從前激素（被切割成較小的類激素碎片的先驅分子）中鑑定出生物活性胜肽。前激素可以以無數種方式分裂，這使得在蛋白質分解後的無活性碎片中精確定位罕見的信號胜肽變得非常困難。
研究人員鎖定了前激素轉化酶 1/3，這是一種與肥胖相關的酶，能在精確位點切割蛋白質。一個著名的產物是胰高血糖素樣胜肽-1 (GLP-1)，semaglutide 正是模擬它來調節食慾和血糖。
為了加速發現，團隊開發了 Peptide Predictor，這是一種 AI 演算法，掃描了所有 20,000 個個人類蛋白質編碼基因以尋找前激素切割位點。它優先考慮具有多個切割點的分泌蛋白質，產生了 373 個候選前激素，並預測了 2,683 種胜肽。Svensson 指出：「該演算法絕對是我們發現的關鍵。」
從中合成並在實驗室培養的大腦細胞上測試了 100 種胜肽（包括 GLP-1）。正如預期的那樣，GLP-1 增強了神經元活動，但 BRP（一種僅含 12 個胺基酸的小型胜肽）產生的反應強出十倍。
AI 驅動篩選過程的關鍵步驟
- 基因掃描：分析了 20,000 個蛋白質編碼基因的切割模式。
- 過濾：專注於分泌蛋白質，縮減至 373 個前激素。
- 預測：生成了 2,683 種候選胜肽。
- 測試：選擇了 100 種進行神經元活動測定，鑑定出 BRP 的卓越效果。
BRP 的機制：精確的大腦標靶方法
BRP 透過與 GLP-1/semaglutide 相關但獨立的路徑激活特定的神經元群。這種特異性有望減少脫靶效應。目前正在進行的研究旨在繪製 BRP 的精確受體圖譜，並延長其半衰期以實現實際給藥。
這項發表在《自然》（Nature）雜誌上的研究由高級研究科學家 Laetitia Coassolo 博士領導。Svensson 已共同創立了 Merrifield Therapeutics 以推進人體試驗。
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動物研究：令人印象深刻的減重效果且無副作用
BRP 在嚴謹的動物模型中表現出色。在瘦小鼠和迷你豬（比囓齒動物更能模擬人類代謝）中，餐前單次注射在一小時內減少了高達 50% 的進食量。
在肥胖小鼠中，連續 14 天每日注射導致平均減重 3 克（主要是脂肪），而對照組則增加了 3 克。接受治療的小鼠還改善了葡萄糖和胰島素耐受性。
至關重要的是，運動、飲水量、焦慮樣行為或消化均未發生變化。分析證實了 BRP 獨特的大腦和代謝路徑，與 GLP-1 藥物截然不同。
BRP 與 Semaglutide：並行比較
| 面向 | BRP | Semaglutide (Ozempic) |
|---|---|---|
| 目標 | 下視丘特異性 | 大腦、腸道、胰臟，分佈廣泛 |
| 減重效果（肥胖小鼠，14天） | -3g（專注於脂肪） | 食慾減少 + 胃腸道影響 |
| 觀察到的副作用 | 無（噁心、消化問題等） | 可能出現噁心、便秘、肌肉流失 |
| 進食量減少 | 高達 50%（單次劑量） | 顯著，多路徑作用 |
安全性概況及對患者的意義
BRP 乾淨的動物實驗數據——無噁心、便秘或肌肉流失——解決了 GLP-1 的主要局限性。雖然人體試驗尚待進行，但這種標靶作用可能有益於對 Ozempic 胃腸道問題不耐受的患者。
考慮胜肽療法的患者應諮詢醫生。討論家族史、共病情況，並在試驗期間透過 Shotlee 等應用程式監測症狀或時程。BRP 尚未上市；請在醫療監督下堅持使用 semaglutide 等已核准的選項。
Svensson 表示：「數十年來，缺乏有效治療人類肥胖的藥物一直是個問題。我們以前測試過的任何藥物都無法與 semaglutide 降低食慾和體重的能力相比。我們非常渴望了解它在人體中是否安全有效。」
合作、資助與後續步驟
這項工作跨越了史丹佛大學、加州大學柏克萊分校、明尼蘇達大學和英屬哥倫比亞大學。資助包括 NIH 撥款（R01DK125260, P30DK116074, K99AR081618, GM113854）、史丹佛計劃、美國心臟協會、嘉士伯基金會和 Wu Tsai 人類表現聯盟。
Svensson 和 Coassolo 持有與 BRP 相關的代謝障礙專利；Svensson 共同創立了 Merrifield Therapeutics 以進行臨床推進。
關鍵要點：這對代謝健康的意義
- 精準標靶：BRP 對下視丘的專注可能比廣泛的 GLP-1 激動劑減少更多副作用。
- AI 創新：Peptide Predictor 開啟了胜肽在藥物開發中的巨大潛力。
- 有希望的數據：食慾減少高達 50%，14 天內減重 3 克脂肪（小鼠），無不良行為反應。
- 未來關注：透過 Merrifield Therapeutics 進行的人體試驗可能會產生「天然 Ozempic」。
- 患者行動：現在即可探索 GLP-1 藥物；追蹤進度並隨時關注 BRP 的發展。
結論：邁向更安全的體重管理
史丹佛大學發現的 BRP 為肥胖治療帶來了希望——這是一種強效、無副作用的胜肽，透過更聰明的標靶技術，其功效可與 Ozempic 媲美。隨著人體試驗的臨近，它強調了 AI 在代謝健康中的作用。患者應與醫生合作制定個人化計劃，結合生活方式、核准藥物以及像 BRP 這樣的新興療法。
?常见问题
什麼是 BRP 胜肽，它是如何被發現的？
BRP 是來自 BRINP2 前激素的 12 個胺基酸胜肽，由史丹佛大學的 AI 工具 Peptide Predictor 掃描 20,000 個基因後鑑定而出。它能強烈激活下視丘神經元以控制食慾。
BRP 與 Ozempic (semaglutide) 有何不同？
BRP 專門針對下視丘，避免了引起 Ozempic 副作用（如噁心和便秘）的腸道/胰臟影響。動物研究顯示其不會改變消化功能或導致肌肉流失。
BRP 動物研究的結果如何？
在瘦小鼠/迷你豬中，單次劑量減少了 50% 的進食量。肥胖小鼠在 14 天內減輕了 3 克（脂肪），而對照組增加了 3 克，且改善了葡萄糖/胰島素耐受性，無行為副作用。
BRP 何時可用於人體？
由研究員 Katrin Svensson 共同創立的 Merrifield Therapeutics 計劃近期進行人體臨床試驗。目前尚未獲准使用；請關注發表於《自然》雜誌研究的後續更新。
BRP 是像 Ozempic 這種 GLP-1 藥物的安全替代品嗎？
動物數據顯示與 GLP-1 不同，BRP 不會引起噁心、便秘或焦慮。人體安全性尚待試驗；目前的肥胖治療請諮詢醫生。
原文出处信息
原文由以下机构发表： ScienceDaily.阅读原文 →