史丹福大學發現新型BRP胜肽，AI助攻更安全減重療法

隨著GLP-1藥物的興起，肥胖治療迎來重大轉變，但患者常尋求能減輕腸胃不適的替代方案。史丹福大學醫學研究人員發現了一種天然存在的分子，它能抑制食慾並減輕體重，其作用方式與善用於Ozempic的活性成分semaglutide相似。在動物研究中，該分子似乎能避免藥物相關的常見問題，包括噁心、便秘和顯著的肌肉流失。這項發現標誌著胜肽療法的一個關鍵時刻，暗示著針對特定大腦通路可能比現有的減重選項（如Wegovy或Mounjaro）具有更好的耐受性。對於使用Shotlee等平台追蹤健康數據的個人而言，在治療期間監測症狀至關重要，而副作用較少的藥物有助於提高依從性。這項發表於《Nature》的研究強調了人工智慧如何透過識別傳統方法忽略的隱藏生物信號來加速醫學突破。

史丹福大學發現的新型BRP胜肽是什麼？

史丹福大學醫學研究人員發現了一種名為BRP的特定天然分子，它可能以一種與Ozempic和Wegovy等熱門藥物中的活性成分semaglutide非常相似的方式，抑制食慾並減輕體重。這種獨特的胜肽透過一種不同但相關的代謝途徑發揮作用，它激活大腦中一組獨立的神經元，而非廣泛的組織受體。由於BRP似乎專門作用於控制食慾和新陳代謝的下視丘，因此與現有療法相比，它提供了一種更具針對性的飢餓控制方法。該研究發表於3月5日的《Nature》期刊，由資深作者Katrin Svensson和主要作者Laetitia Coassolo領導，強調了這項發現可能避免現有用於體重管理之胜肽療法的常見腸胃道問題。

該分子透過激活大腦中一組獨立的神經元來發揮作用，這使其與作用範圍更廣的藥物區分開來。這種特異性表明其機制優先考慮食慾控制而非全身性代謝改變。

AI如何識別像BRP這樣的潛在代謝胜肽？

人工智慧在識別隱藏胜肽方面發揮了關鍵作用，它讓研究人員能夠比傳統實驗室方法更快地搜尋屬於前驅荷爾蒙（prohormones）的一組蛋白質。前驅荷爾蒙是無活性的前體分子，直到酶將它們切割成稱為胜肽的小片段後，才能發揮其最終的生物功能，這些胜肽隨後充當荷爾蒙。該團隊創建了一個名為Peptide Predictor的電腦演算法，搜尋了所有20,000個人類蛋白質編碼基因，尋找前驅荷爾蒙轉化酶（prohormone convertases）通常切割蛋白質的位點，將範圍縮小到373種前驅荷爾蒙。這個過程讓團隊能夠處理一個更易於管理的群體進行研究，而不是從數十萬個分子中篩選出少數對大腦的能量平衡和食慾調節有顯著影響的分子。

傳統方法通常需要手動提取和質譜分析，這可能非常耗時且數據量龐大。該演算法顯著簡化了發現過程。

為何BRP可能避免Ozempic的噁心等副作用？

BRP可能避免Ozempic的噁心和便秘等副作用的主要原因是，它的受體位於大腦中，而不是分佈在腸道和胰臟。助理教授Katrin Svensson指出，semaglutide所針對的受體存在於大腦，但也存在於腸道、胰臟和其他組織，會引起廣泛的影響，包括減緩食物通過消化道的速度。相比之下，BRP似乎專門作用於控制食慾和新陳代謝的下視丘，而不會在身體其他部位產生那麼多影響。行為測試發現，經過治療和未經治療的動物在運動、飲水、焦慮行為或糞便產生方面沒有顯著差異，這表明透過與GLP-1或semaglutide激活的途徑不同的代謝和神經通路，可以更專注地減少食慾。

糞便產生無變化尤其值得注意，因為semaglutide會減緩消化並引起便秘。研究人員也沒有觀察到與某些現有減重治療相關的噁心反應或嚴重的肌肉流失。

動物研究顯示BRP的減重結果如何？

動物研究顯示，一種12個胺基酸的胜肽在減少食物攝取和體脂肪方面具有顯著療效，其效果甚至比初步細胞測試預期的還要顯著。在瘦小鼠和更接近人類新陳代謝和飲食模式的小豬中，在餵食前給予肌肉注射，可在接下來的一小時內將食物攝取量減少高達50%。該團隊還對肥胖小鼠進行了為期14天的每日BRP注射，平均減重3克，其中幾乎所有減輕的重量都來自體脂肪，而對照組的小鼠在同一時期體重增加了約3克。治療後的小鼠還顯示出改善的葡萄糖和胰島素耐受性，反映了身體調節血糖和對胰島素（一種幫助將葡萄糖從血液轉移到細胞的荷爾蒙）反應的有效性。

這些發現表明，該分子在短期內影響能量平衡，同時不損害整體健康指標。

BRP人體臨床試驗的下一步是什麼？

研究人員目前正致力於識別與BRP結合的細胞表面受體，以確切了解該胜肽如何在人體內改變食慾和新陳代謝。另一個挑戰是持續時間，因為小胜肽在體內通常會被快速分解，這會縮短其作用時間，因此研究人員正在尋找延長BRP作用時間的方法，以便於實際給藥。Svensson已共同創辦一家公司，計劃在不久的將來開始該分子的人體臨床試驗，以確定其安全性與療效。該團隊還希望繪製出BRP與其目標結合後發生的完整事件序列，以確保它能作為肥胖症的可行治療方案，肥胖症數十年來一直是一個問題，與semaglutide減少食慾和體重的能力相比，缺乏有效的藥物。

在人體試驗開始之前，患者應繼續使用有助於追蹤體重和症狀的工具來監測目前的藥物和飲食。

BRP與現有GLP-1療法的比較

對患者的實用建議

• 保持知情：隨時關注有關胜肽療法和潛在新型減重選項的醫學新聞。
• 追蹤症狀：如果您目前正在使用GLP-1藥物，請使用健康追蹤工具監測消化系統變化等副作用。
• 管理預期：動物研究結果令人鼓舞，但在上市前必須進行人體試驗。
• 飲食與運動：無論是否使用藥物，生活方式的改變仍然是可持續減重的基石。
• 諮詢專業人士：在做出任何改變之前，務必與您的醫療保健提供者討論新的治療選項。

結論

BRP的發現代表了尋求更安全肥胖症治療方法的一項重大進展。透過利用人工智慧尋找一種專門針對大腦的天然胜肽，史丹福大學的研究人員開闢了減重療法的新途徑。雖然它還不能取代現有的藥物，但能夠在不引起噁心或便秘等常見副作用的情況下減少食慾，這是一項重大發展。隨著臨床試驗的推進，醫學界將密切關注這種分子是否能在人體上複製其動物研究的成功。

常見問題

BRP是什麼，它來自哪裡？

BRP代表BRINP2相關胜肽（BRINP2-related peptide），是一種源自前驅荷爾蒙BRINP2的天然存在的分子。它是一種僅由12個胺基酸組成的小胜肽，透過一個名為Peptide Predictor的AI演算法發現。

BRP能立即取代Ozempic或Wegovy嗎？

不能，BRP目前處於臨床前階段，僅在小鼠和迷你豬身上進行了測試。在證明其安全性和療效之前，必須完成人體臨床試驗才能開處方。

為什麼人工智慧對這項發現很重要？

AI讓研究人員能夠搜尋20,000個人類蛋白質編碼基因，以尋找酶的特定切割位點。這加速了稀有胜肽荷爾蒙的識別，這些胜肽通常隱藏在大量普通片段之中。

與semaglutide相比，BRP避免了哪些副作用？

在動物模型中，BRP並未引起噁心、便秘或顯著的肌肉流失。這是因為它專門針對下視丘，而不是像semaglutide那樣作用於腸道和胰臟。

如果BRP上市，患者將如何追蹤進度？

患者可能會監測體重、食物攝取量和代謝指標。Shotlee等平台可以幫助用戶追蹤症狀和健康數據，以便在治療期間與醫生分享。