Ozempic、Wegovy、Mounjaro：它們如何影響心理健康？

肥胖是一種複雜的慢性疾病，影響全球超過6.5億成人，不僅影響身體健康，也影響心理健康。肥胖者常面臨較高的焦慮和憂鬱等精神疾病盛行率，反之，精神疾病也可能導致肥胖的發生。腸泌素（incretin）類藥物，包括胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體促效劑如semaglutide（用於Ozempic和Wegovy）以及雙重GLP-1/GIP受體促效劑如tirzepatide（用於Mounjaro和Zepbound）的問世，透過促進顯著的體重減輕，徹底改變了肥胖的治療。然而，它們在真實世界臨床實踐中對神經精神健康的確切影響，仍是積極研究的領域。

近期發表於《Communications Medicine》的一項研究，為這些影響提供了寶貴的見解。研究人員深入分析真實世界數據，探討了開始使用tirzepatide或semaglutide與肥胖成人發生神經精神疾病診斷之間的關聯。該研究仔細比較了這些較新藥物與其他減重治療的差異，並分別分析了患有或未患有第二型糖尿病者的結果。

了解研究設計與方法學

這項回溯性世代研究利用了TriNetX美國協作網絡的去識別化電子健康記錄，時間範圍從2020年1月至2025年11月。研究團隊識別出符合特定肥胖標準並新開始使用tirzepatide或semaglutide治療的成人。然後，將這些個體與精心匹配的、開始使用其他減重藥物（包括naltrexone-bupropion、phentermine或phentermine-topiramate）的參與者進行比較。為了確保穩健的比較，研究進行了兩項獨立分析：一項針對患有第二型糖尿病的個體，另一項針對未患有第二型糖尿病的個體。

進一步的背景比較群體包括接受過減重手術的個體，以及一個專注於非藥物減重方法的隊伍。為了提高治療組的可比性，研究人員採用了傾向性評分匹配（propensity score matching）。這項技術涉及根據廣泛的因素對參與者進行配對，包括：

• 人口統計學特徵
• 身體質量指數（BMI）
• 糖化血色素（HbA1c）水平
• 病史
• 合併治療
• 醫療利用模式
• 實驗室檢查結果

嚴格的排除標準被應用於確保數據的完整性。患有第一型糖尿病、有減重手術史、器官移植、HIV感染或末期腎臟疾病的參與者未被納入研究。患者從治療開始日期起最多被監測24個月。此監測期直至首次診斷出神經精神結果、死亡、失訪或研究結束。

關鍵結果與分析方法

該研究的主要重點是評估焦慮症新診斷的發生率。此外，還調查了幾個次要結果，包括憂鬱症、情緒障礙、失眠、廣泛定義的認知障礙、神經病變、周邊神經病變和物質相關障礙的診斷。為了量化關聯性，研究人員使用Cox比例風險模型計算了風險比（Hazard Ratios, HRs）及其95%信賴區間（Confidence Intervals, CIs）。這些模型已針對潛在的混雜因素進行了調整，並進行了各種敏感性分析以增強研究結果的可靠性。

研究發現：心理健康結果的細微圖景

研究顯示，在匹配之前，開始使用腸泌素類藥物的個體在現有的精神疾病和精神藥物使用方面，與比較組存在顯著差異。然而，經過嚴格的傾向性評分匹配過程後，各組的基線特徵表現出顯著相似。這使得對治療效果進行更可靠的比較成為可能。

腸泌素療法與減重手術

總體而言，與接受減重手術的患者相比，使用semaglutide和tirzepatide的個體在幾項記錄的神經精神疾病診斷方面，其風險較低。這表明在這種情況下，這些藥物相對於手術干預可能具有較有利的神經精神特徵。

對患有與未患有第二型糖尿病者的影響

在患有肥胖和第二型糖尿病的個體中，semaglutide和tirzepatide均與焦慮症、廣泛定義的認知障礙、情緒障礙和憂鬱症的風險降低有關。在未患有第二型糖尿病的個體中也觀察到類似的積極趨勢，儘管神經系統結果的一致性有所不同。

具體而言，在沒有糖尿病的參與者中：

• Semaglutide與神經病變的風險較高有關。
• 與減重手術相比，Tirzepatide在物質相關障礙和周邊神經病變方面顯示出較低的風險。

重要的是，陰性對照分析並未顯示任何臨床上顯著的差異，這增強了對研究分析方法的信心。

與其他減重藥物的直接比較

與naltrexone-bupropion相比：

• 在患有第二型糖尿病的成人中，semaglutide與焦慮症、憂鬱症、認知障礙和失眠的風險較低有關。
• Tirzepatide在此組中也顯示出較低的焦慮症、憂鬱症、情緒障礙和認知障礙風險。

在未患有第二型糖尿病的成人中也觀察到這些降低，這表明與naltrexone-bupropion相比，兩種腸泌素類藥物與幾項記錄的精神疾病診斷發生率較低之間存在一致的關聯。

正面對決：Tirzepatide 與 Semaglutide

在未患有第二型糖尿病的成人之間，tirzepatide與semaglutide的直接比較產生了一些顯著的區別。與semaglutide相比，tirzepatide與較高的焦慮症和失眠風險有關。然而，在統計調整後，大多數神經系統結果未發現一致的差異。作者謹慎指出，由於絕對和相對估計的差異，應謹慎解釋焦慮和失眠的這些微小差異。

該研究還強調，在比較tirzepatide或semaglutide與naltrexone-bupropion時，絕對風險差異顯示，患有第二型糖尿病的個體在焦慮症方面的降低幅度大於未患有第二型糖尿病的個體。

敏感性與亞組分析

敏感性分析普遍支持主要發現，根據方案和實際治療分析顯示，焦慮和憂鬱的關聯方向相似，儘管這些關聯的強度隨治療持續性而異。與匹配的比較組相比，腸泌素類藥物的接受者使用精神藥物的比例較低，特別是SSRI。

亞組分析表明，這些關聯在不同年齡組、BMI水平和臨床特徵中普遍保持一致。在老年人和嚴重肥胖的個體中觀察到一些較強的關聯。

關於體重和HbA1c的探索性發現

探索性分析顯示，在24個月的研究期間，腸泌素類藥物組的體重和HbA1c水平下降幅度大於傳統抗肥胖藥物組。然而，這些發現因糖尿病狀況和具體結果指標而異。

額外的敏感性分析，採用更嚴格的結果定義和替代隊伍標準，產生了方向上相似的結果，儘管由於樣本量較小，一些估計變得不太精確。至關重要的是要注意，認知結果對結果的定義方式很敏感，而廣泛的認知終點包括可能反映急性或暫時性精神狀態改變而非進行性認知衰退的代碼。

對患者和臨床醫生的實用建議

這項研究的發現提供了寶貴的真實世界證據，可以為臨床醫生和患者的治療決策提供參考。追蹤您的進展，包括情緒或睡眠模式的任何變化，都非常有益。像Shotlee這樣的工具可以幫助您詳細記錄您的藥物劑量、經歷的任何症狀以及整體健康數據，為與您的醫療保健提供者討論提供全面的概覽。

主要重點包括：

• 細微的神經精神健康特徵：Semaglutide和tirzepatide似乎具有不同的神經精神結果模式，這取決於比較治療和第二型糖尿病的存在。
• 焦慮和憂鬱的益處：與naltrexone-bupropion相比，這兩種藥物通常與較低的焦慮和憂鬱風險有關。
• Tirzepatide與Semaglutide的比較：在未患有第二型糖尿病的個體中，與semaglutide相比，tirzepatide顯示出較高的焦慮和失眠風險。
• 監測的重要性：在開始這些治療時，持續監測患者的神經精神症狀至關重要。

結論：明智的決策與未來方向

該研究得出結論，開始使用tirzepatide和semaglutide與不同的神經精神結果模式相關，這受到比較治療和第二型糖尿病存在的影響。雖然與naltrexone-bupropion相比，這兩種藥物通常與較低的焦慮和憂鬱風險有關，但在未患有第二型糖尿病的患者中，tirzepatide顯示出比semaglutide更高的焦慮和失眠風險。這些發現對臨床醫生和患者做出明智的治療決策至關重要。然而，務必謹慎解釋這些結果。由於研究依賴診斷代碼，並且可能存在殘餘混雜和誤分類，因此不應將其誤解為這些藥物可預防失智症、進行性認知衰退或精神疾病的證據。

鑑於這項研究的觀察性質，需要採用標準化神經精神評估的前瞻性研究來證實這些關聯。還需要進一步的研究來充分了解這些藥物可能影響不同患者群體心理健康結果的機制。