Ozempic 肌肉流失：新化合物如何維持力量

GLP-1 減重法的隱藏成本

數百萬美國人目前正使用 GLP-1 受體促效劑來管理肥胖和第二型糖尿病。像 Ozempic、Wegovy 和 Mounjaro 這類藥物徹底改變了減重領域，在減少脂肪方面取得了顯著成效。然而，伴隨這項成功出現了一個令人擔憂的趨勢：非預期的瘦肉組織流失。

雖然減掉脂肪是主要目標，但肌肉的流失可能對長期健康產生不利影響。與脂肪不同，肌肉組織一旦流失，便難以快速恢復。這種下降會損害力量、活動能力和代謝率，可能破壞減重努力的可持續性。患者常發現自己體重減輕了，但卻變得更虛弱，這是健康專家目前正在積極調查的現象。

幸運的是，史丹佛大學醫學院的最新研究表明，或許有一種方法可以在不犧牲這些強效藥物減脂益處的情況下，減輕這種副作用。

為何肌肉維持比以往任何時候都更重要

要理解這項研究的重要性，必須先認識到肌肉在整體生理機能中所扮演的關鍵角色。骨骼肌不僅僅是為了美觀；它是一個調節血糖、支持關節健康並維持功能獨立性的代謝引擎。

當患者進行顯著的熱量限制或使用 GLP-1 藥物時，身體經常會分解脂肪和肌肉以獲取能量。這種瘦肉組織的減少可能導致肌少症——與年齡相關的肌肉質量和功能喪失——即使是在年輕成人身上。其後果不僅限於外觀：

• 代謝減緩：肌肉在休息時比脂肪消耗更多卡路里。流失肌肉會降低您的基礎代謝率，使未來維持體重更加困難。
• 功能下降：肌肉力量減弱會影響日常活動，從爬樓梯到提購物袋。
• 恢復問題：肌肉儲備減少，從傷病中恢復變得更加困難。

對於許多使用胜肽療法或 GLP-1 的患者來說，害怕變成「泡芙族」（瘦但脂肪多）或失去代謝優勢是真實存在的。這正是史丹佛大學的新發現為我們如何處理藥物減重提供潛在範式轉變的契機。

科學原理：解鎖肌肉再生

這項突破性研究由Helen Blau 博士領導，聚焦於一種稱為15-PGDH 的特定酶。Blau 博士是史丹佛大學醫學院微生物學和免疫學教授，她花了多年時間研究肌肉幹細胞，這些幹細胞對於肌肉在受傷或劇烈運動後的修復至關重要。

2021 年，Blau 的團隊發現 15-PGDH 在受傷後會增加，並且隨著年齡增長而更普遍。這種酶會限制一種稱為前列腺素 E2 (PGE2) 的代謝物的可用性。PGE2 對激活肌肉幹細胞至關重要。基本上，高水平的 15-PGDH 就像是肌肉修復的煞車。

研究人員假設，抑制這種酶可以釋放身體自然重建肌肉的能力。他們開發了一類實驗性藥物，稱為PGDHi（15-PGDH 抑制劑）。目標是觀察這種化合物是否能抵消 GLP-1 藥物引起的肌肉萎縮效應。

史丹佛大學的突破性研究結果

在發表於《美國國家科學院院刊》的新研究中，該團隊測試了 PGDHi 藥物是否能在 GLP-1 誘導的減重期間促進肌肉修復。他們使用了餵食高脂肪飲食以誘導肥胖的年輕成年雄性小鼠，然後對其進行了替諾福韋（Ozempic 和 Wegovy 的活性成分）、實驗性 PGDHi 或兩者皆有的治療。

結果非常顯著。雖然單獨使用替諾福韋成功減少了體脂肪，但也減少了骨骼肌質量。更關鍵的是，它損害了肌肉在壓力或受傷後的恢復能力。然而，當 PGDHi 加入治療方案後，結果發生了戲劇性的改變。

小鼠的比較研究結果

如表格所示，聯合療法使小鼠在減掉脂肪的同時沒有犧牲肌肉。PGDHi 增強了肌肉幹細胞的增殖，即使在減重藥物存在的情況下，也恢復了生成新肌肉纖維的能力。

該論文的第一作者 Minas Nalbandian 博士指出：「不僅僅是 GLP-1 受體促效劑導致了最初的肌肉流失——它還降低了年輕小鼠肌肉的再生能力。」這一區別至關重要；該藥物不僅預防流失，還積極支持重建組織所需的機制。

從老鼠到人類：下一步是什麼？

儘管小鼠數據很有希望，但轉化為人類健康需要仔細考慮。相關的實驗性化合物MF-300 已經進入臨床試驗。它已完成第一階段試驗，並在人類身上被認為是安全的，第二b階段針對與年齡相關的肌肉流失（肌少症）的試驗計劃於今年晚些時候進行。

Blau 指出，GLP-1 藥物觀察到的效果並非該藥物獨有，也與一般熱量限制有關。「最終，Blau 希望 PGDHi 可以成為 GLP-1 藥物的標準伴侶，讓患者在減重時不會犧牲肌肉，」她說。

然而，患者仍應保持謹慎。這些藥物尚未在老年肥胖個體中進行測試，他們有不同的肌肉流失風險因素。此外，單獨使用 PGDHi 對健康年輕小鼠的肌肉力量沒有影響，這證實了它有助於修復，而不是在沒有體力需求的情況下作為獨立的肌肉增強劑。

現階段對患者的實用建議

在等待 MF-300 第二b階段試驗結果的同時，目前正在使用 GLP-1 藥物的患者可以採取措施保護他們的肌肉質量。研究強調了機械應力（運動）觸發再生途徑的重要性，而這些藥物未來可能會增強這些途徑。

1. 專注於阻力訓練：肌肉幹細胞需要一個信號來激活。舉重和阻力運動提供了這個信號，確保身體在減重期間優先考慮瘦肉組織。
2. 優先攝取蛋白質：充足的蛋白質是肌肉修復的基石。維持高蛋白質攝取量有助於減緩分解代謝。
3. 監測您的進度：追蹤您的身體組成至關重要。像 Shotlee 這樣的工具可以幫助您隨時記錄症狀、劑量和健康數據，讓您能夠發現與您的藥物方案相關的力量或能量水平的趨勢。
4. 與您的醫生溝通：與您的醫療保健提供者討論您對肌肉流失的擔憂。他們可以調整您的營養或運動計劃以支持瘦肉組織的維持。
5. 隨時了解臨床試驗：關注 MF-300 及類似化合物的狀態。未來 GLP-1 和肌肉維持藥物的組合可能成為標準護理。

結論

史丹佛大學醫學院的研究為數百萬依賴 GLP-1 療法的患者帶來了一線希望。通過確定一種保存肌肉再生的機制，科學家們正在解決現代減重治療中最顯著的非預期副作用之一。雖然 PGDHi 化合物尚未廣泛使用，但這些發現證實了肌肉健康在減重過程中的重要性。

在此之前，阻力訓練、適當的營養和勤奮的健康追蹤相結合，仍然是減掉脂肪的同時維持力量的最佳策略。減重的未來很可能在於藥物與生物修復機制之間的協同作用。

常見問題

1. Ozempic 會導致永久性肌肉流失嗎？ 像 Ozempic 這樣的 GLP-1 藥物在減重期間可能導致瘦肉組織減少。雖然其中一些可以恢復，但新的研究表明，如果沒有干預，肌肉的再生能力可能會暫時受損，使恢復速度變慢。

2. 新化合物 MF-300 是什麼？ MF-300 是一種實驗性的 PGDHi（15-PGDH 抑制劑），目前正處於臨床試驗階段。它通過抑制一種限制肌肉幹細胞活化的酶來發揮作用，從而可能讓患者在服用 GLP-1 藥物減脂的同時維持肌肉。

3. 我現在可以服用這種維持肌肉的藥物嗎？ 不可以。MF-300 目前正針對與年齡相關的肌肉流失進行第二b階段試驗。它尚未被批准專門用於 GLP-1 藥物，臨床可用性尚不確定。

4. PGDHi 藥物在沒有運動的情況下有效嗎？ 在研究中，PGDHi 化合物在沒有受傷或壓力情況下的健康小鼠中並未增加肌肉力量。這表明它支持修復和再生，而不是在沒有體力需求的情況下從零開始建立肌肉。

5. Shotlee 如何幫助追蹤 GLP-1？ Shotlee 允許用戶記錄他們的藥物劑量，追蹤身體症狀，並隨時監測健康指標。這些數據可以幫助患者和醫療提供者識別治療與力量或能量變化之間的關聯，確保更安全的減重過程。

免責聲明：本文僅供參考，不構成醫療建議。在開始或更改任何藥物治療方案之前，請務必諮詢合格的醫療保健提供者。