礼来公司三靶点药物在减肥领域创下新里程碑

礼来公司三靶点药物在减肥领域创下新里程碑

礼来公司一款旨在靶向三种代谢通路的新药候选物，在一项后期临床试验中展现了显著的减肥效果。参与者平均体重减轻了28.7%，这在竞争激烈的下一代肥胖症药物领域树立了新的标杆。

然而，初步的III期结果也显示，相当比例的患者因治疗而中断。这将是未来一年内对每周一次注射的retatrutide药物需要重点关注的一个因素。周四公布的数据代表了全面的临床试验项目中的初步发现，预计在2026年还将有七项额外的III期试验结果公布。

礼来公司凭借Zepbound（一种每周一次注射的药物，其主要成分是一种旨在结合并激活GLP-1和GIP两种肠道受体的肽）已成为肥胖症药物市场的领军者。Retatrutide除了作用于这两种靶点外，还额外靶向了第三种——胰高血糖素受体。像Shotlee这样的健康追踪应用程序可以帮助监测此类治疗期间身体成分的变化。

研究细节与结果

周四公布的结果来自一项为期68周的III期试验，该试验在肥胖或超重但无糖尿病的成年患者中，评估了两种剂量的retatrutide。该研究的445名参与者患有膝关节骨关节炎。除了评估药物对体重的影响外，该研究还将药物对疼痛和关节活动度的影响作为共同主要终点进行评估。所有参与者均从每周2毫克的剂量开始，每四周增加剂量，直至达到目标剂量。

在12毫克剂量组（评估的两个剂量中较高者）中观察到平均体重减轻28.7%（32.3公斤或71.2磅）。安慰剂组的平均体重减轻为2.1%（2.1公斤或4.6磅）。根据一项衡量疼痛的评分量表（分数越高表示不适和残疾越严重），该治疗使平均疼痛评分减少了4.4分（74.3%），而安慰剂组平均减少了2.4分（40.3%）。

不良事件与中断率

研究中最常报告的不良事件包括恶心、腹泻、便秘和食欲下降。这些副作用与目前市面上已有的肥胖症药物的副作用一致。高剂量组的中断率为18.2%，而安慰剂组为4%。礼来公司报告称，中断与患者的初始体重指数密切相关，并且包括因感知到体重减轻过多而中断的情况。该公司计划在未来的医学会议和同行评审出版物中展示更详细的临床试验结果。

分析师观点

Leerink Partners的分析师David Risinger在一份研究报告中指出，retatrutide的结果符合该机构对体重减轻在20%至29%范围内的预期。相比之下，Zepbound的III期试验显示，在68周时，15毫克剂量组的绝对体重减轻为22%。Risinger表示，retatrutide研究中观察到的胃肠道不良事件与Zepbound相似，但也强调了中断率的差异：retatrutide为18.2%，而15毫克Zepbound为6.2%。

他总结道，retatrutide为患者带来了额外的益处，并提高了未来竞争者在替尔泊肽（tirzepatide）方面的标准。

正在进行的临床试验

Retatrutide广泛的III期项目已招募了超过5,800名参与者。这些试验正在评估该药物对肥胖症以及至少一种与体重相关的健康问题的影响，例如2型糖尿病、膝关节骨关节炎、中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性腰痛、心血管和肾脏结局以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病。