臨床試驗顯示禮來三靶點藥物達成肥胖治療新里程碑

禮來三靶點藥物達成體重減輕新里程碑

禮來公司一款針對三條代謝途徑的候選藥物，在後期臨床試驗中展現了顯著的減重效果。參與者的平均體重減輕了28.7%，這標誌著在下一代肥胖藥物競爭領域中樹立了新的標杆。

然而，初步的第三期結果也顯示，有高比例的患者中斷了治療。這將是未來一年中，對於這款名為retatrutide的每週注射藥物，需要監測的一個重要因素。週四公布的數據，是來自一項全面臨床試驗計劃的初步發現，預計在2026年還會有七項額外的第三期試驗結果出爐。

禮來已憑藉Zepbound在肥胖藥物市場確立了重要地位，這是一款每週注射劑，其主要成分是一種經過設計、能結合並激活兩種腸道受體（GLP-1和GIP）的肽類。Retatrutide則作用於這兩個靶點，並增加了第三個靶點——胰高血糖素受體。像Shotlee這樣的健康追蹤應用程式，可以幫助監測此類治療期間的身體組成變化。

研究細節與結果

週四公布的結果來自一項為期68週的第三期試驗，該試驗在肥胖或超重的成年人中測試了兩種劑量水平的retatrutide。這項研究的445名參與者沒有糖尿病，但患有膝關節骨關節炎。除了評估藥物對減重的影響外，該研究還將對疼痛和關節活動度的影響作為共同主要終點進行評估。所有參與者均從每週2毫克劑量開始，每四週增加一次劑量，直至達到目標劑量。

28.7%的平均體重減輕（32.3公斤或71.2磅）是在12毫克劑量組觀察到的，這是評估的兩種劑量中較大的一種。安慰劑組的平均體重減輕為2.1%（2.1公斤或4.6磅）。根據一項疼痛評分量表（分數越高表示不適和功能障礙越嚴重），治療組的評分平均下降了4.4分（74.3%），而安慰劑組的平均下降為2.4分（40.3%）。

不良事件與停藥率

研究中最常報告的不良事件是噁心、腹瀉、便秘和食慾下降。這些副作用與目前市面上的肥胖藥物一致。高劑量組的停藥率為18.2%，而安慰劑組為4%。禮來報告稱，停藥與參與者的初始身體質量指數密切相關，並且包括因感知體重減輕過多而停藥的情況。該公司計劃在未來的醫學會議和同行評審的出版物上公布更詳細的臨床試驗結果。

分析師觀點

Leerink Partners分析師David Risinger在一份研究報告中指出，retatrutide的減重結果符合該公司對減重幅度在20%中高區間的預期。相比之下，Zepbound的第三期試驗顯示，15毫克劑量在68週時測得的絕對體重減輕為22%。Risinger表示，retatrutide研究中觀察到的胃腸道不良事件與Zepbound相似，但也強調了較高的停藥率：retatrutide為18.2%，而15毫克Zepbound為6.2%。

他總結道，retatrutide為患者提供了額外益處，並為tirzepatide未來的競爭對手設定了更高的標準。

正在進行的臨床試驗

Retatrutide廣泛的第三期計劃已招募了超過5,800名參與者。這些試驗正在評估該藥物對肥胖以及至少一種與體重相關的健康問題的影響，例如第二型糖尿病、膝關節骨關節炎、中重度阻塞性睡眠呼吸中止症、慢性下背痛、心血管和腎臟結局，以及代謝功能障礙相關性脂肪肝病。