GLP-1 药物在心血管手术中展现新前景

心血管治疗领域在不断发展，近期研究结果正在揭示 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1 RAs) 在其已确立的糖尿病和体重管理益处之外，正在发挥越来越重要的作用。这些强效药物，包括流行的司美格鲁肽 (Ozempic, Wegovy) 和替尔泊肽 (Mounjaro, Zepbound)，目前在接受经导管主动脉瓣置换术 (TAVR) 和颈动脉支架置入术 (CAS) 等高风险心血管手术的患者中，作为辅助疗法展现出令人鼓舞的疗效。

在心血管造影与介入学会 (SCAI) 年会上公布并在 JSCAI 上发表的两项观察性研究表明，GLP-1 RAs 可显著减少这些患者群体中的不良心血管事件，甚至降低死亡率。这些发现尤其值得关注，因为它们将 GLP-1 RAs 已知的对心血管的保护作用扩展到了结构性心脏病患者以及中风风险人群。

替尔泊肽与 TAVR：降低瓣膜置换术后心力衰竭风险

经导管主动脉瓣置换术 (TAVR) 彻底改变了主动脉瓣狭窄的治疗方式，为许多患者提供了微创选择。然而，术后并发症的风险，特别是心力衰竭 (HF) 和急性肾损伤，仍然是一个令人担忧的问题。由德克萨斯大学医学分校的 Ibrahim Mortada 博士及其同事领导的一项研究，调查了双 GIP/GLP-1 受体激动剂替尔泊肽作为接受 TAVR 患者的辅助疗法的影响。

TAVR 患者队列的关键发现

这项回顾性分析检查了 2020 年至 2025 年间接受 TAVR 的肥胖成人电子健康记录数据。将 TAVR 术后一年内开始使用替尔泊肽的患者与未使用该药物的患者进行了比较。在进行倾向性评分匹配以校正基线差异后，结果令人信服：

• 心力衰竭事件减少：与未使用替尔泊肽的患者相比，接受替尔泊肽治疗的患者在 TAVR 术后一年的心力衰竭事件显著减少（44.9% vs. 55.3%）。风险比为 0.68，表明风险降低了 32%。
• 急性肾损伤减少的信号：替尔泊肽组的急性肾损伤也有显著减少的趋势（9.7% vs. 17.1%），风险比为 0.63。
• 对动脉粥样硬化事件无显著影响：重要的是，替尔泊肽在此背景下的益处似乎仅限于心力衰竭和肾脏通路，在急性心肌梗死 (MI) 或缺血性卒中发生率方面未观察到统计学上的显著改善。

研究人员强调，TAVR 术后心力衰竭和心肾事件的持续存在，可能源于潜在的代谢功能障碍，而不仅仅是体型大小。这凸显了靶向心血管代谢通路的辅助疗法的必要性。研究结果表明，通过替尔泊肽等药物进行代谢优化，可能是改善 TAVR 患者预后的关键策略，尤其是在该手术越来越多地用于代谢疾病患病率较高的年轻、低风险人群时。

颈动脉支架置入术后 GLP-1 药物：降低主要不良心血管事件

颈动脉支架置入术 (CAS) 用于恢复颈动脉狭窄患者的脑部血流，以降低中风风险。然而，CAS 本身也存在风险，包括围手术期中风和其他主要不良心血管事件 (MACE)。TidalHealth Peninsula Regional 的 Abdullah Ghuman 博士和 Maumita Das 博士的一项独立研究，探讨了 GLP-1 RAs 在接受 CAS 患者中的作用。

接受 CAS 患者的结局

这项观察性研究分析了 2015 年至 2023 年间接受 CAS 的成人数据。将手术后 12 个月内使用 GLP-1 药物（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、利司那肽或替尔泊肽）的患者与未使用的匹配队列进行了比较。主要终点是 MACE，定义为心肌梗死、脑梗死和全因死亡率，随访一年。

该分析的关键发现包括：

• 总体 MACE 减少：与未使用这些药物的患者相比，使用 GLP-1 RAs 的患者在一年内的 MACE 显著降低（39.7% vs. 44.6%）。风险比为 0.89，表明总体 MACE 风险降低了 11%。
• 全因死亡率显著降低：一个特别引人注目的发现是 GLP-1 RA 组的全因死亡率显著降低（3.9% vs. 8.9%），风险降低了 56%。
• 个体成分无显著降低：尽管总体 MACE 率有所下降，但心肌梗死和脑梗死这两个个体成分本身并未达到统计学显著性。研究人员指出，该研究可能样本量不足以检测到这些较小的差异，且一年的随访时间可能不足以捕捉 GLP-1 RAs 的全部抗动脉粥样硬化作用。

研究人员推测，GLP-1 RAs 可能通过稳定斑块、减少炎症和改善内皮功能来为 CAS 患者带来益处，这对于存在多血管动脉粥样硬化和 CAS 相关栓塞风险的患者尤为重要。全因死亡率的显著降低有力地表明了更广泛的保护作用。

理解机制和研究局限性

GLP-1 RAs 在心血管健康方面日益增长的证据与其多方面的作用机制有关。除了其众所周知的血糖控制和减肥效果外，这些药物还表现出：

• 心脏保护作用：改善血压、血脂谱，并减少全身炎症。
• 改善内皮功能：增强血管内壁的健康和功能。
• 抗动脉粥样硬化特性：可能减缓动脉斑块积聚的进展。
• 肾脏保护：降低肾脏损伤的风险，如 TAVR 研究所示。

研究设计和潜在偏倚

这两项研究都是利用 TriNetX Global Collaborative Network 的数据进行的，属于回顾性观察性分析。尽管这些研究提供了有价值的假设生成见解，但认识到它们的局限性至关重要：

对电子健康记录的依赖意味着无法评估实际的药物依从性，并且尽管进行了匹配，仍可能存在残余混杂因素。CAS 研究在区分 GLP-1 RAs 的术前和术后开始使用方面也存在局限性，并且由于数据库限制而排除了某些药物。这些因素凸显了进行前瞻性、随机对照试验以证实这些有希望的发现的必要性。

实际要点和未来方向

对于接受 TAVR 或 CAS 的患者而言，这些发现表明 GLP-1 受体激动剂可能在其术后护理中发挥重要作用。如果您正在考虑或已经接受了这些手术，并且患有糖尿病或肥胖症等疾病，请与您的心脏病专家或内分泌专家讨论，GLP-1 疗法是否可能是您治疗方案的合适补充。对于管理慢性病并追踪健康指标的个人而言，使用 Shotlee 等工具可以帮助监测关键健康指标、药物依从性和症状进展，为与医疗团队的讨论提供宝贵数据。

GLP-1 RAs 在心血管介入领域的研究前景广阔。需要进一步的前瞻性研究来：

• 在更大、更多样化的人群中证实这些发现。
• 研究 GLP-1 RA 治疗的最佳时机和持续时间。
• 探索在不同患者亚组（例如，有症状 vs. 无症状，不同程度的动脉粥样硬化）中的潜在益处。
• 阐明在介入手术背景下驱动这些心血管益处的具体机制。

结论

GLP-1 受体激动剂作为 TAVR 和颈动脉支架置入术中潜在有益的辅助疗法出现，标志着心血管医学的激动人心进展。这些研究提供了令人信服的观察性证据，表明这些药物，已在代谢健康方面确立了其地位，可以在接受这些复杂手术的患者中提供显著的心力衰竭保护，并减少主要不良心血管事件，包括死亡率。尽管需要进一步的研究来巩固这些发现，但它们为优化患者护理和改善高风险心血管人群的长期预后开辟了新途径。