GLP-1 藥物在心血管手術中展現新希望

心血管治療的領域不斷演進，近期研究結果正突顯 GLP-1 受體促效劑 (GLP-1 RAs) 在其已確立的糖尿病和體重管理益處之外，扮演著日益重要的角色。這些強效藥物，包括受歡迎的 semaglutide (Ozempic, Wegovy) 和 tirzepatide (Mounjaro, Zepbound)，現正顯示出作為高風險心血管手術（如經導管主動脈瓣置換術 (TAVR) 和頸動脈支架置入術 (CAS)）患者輔助療法的潛力，並取得令人鼓舞的成果。

兩項觀察性研究，分別在心臟血管介入學會 (SCAI) 年會上發表並刊登於 JSCAI，顯示 GLP-1 RAs 能顯著降低這些患者群體的不良心血管事件，甚至降低死亡率。這些發現尤其值得關注，因為它們將 GLP-1 RAs 已知的保護心血管作用，擴展至結構性心臟病患者以及中風風險較高的個體。

Tirzepatide 與 TAVR：降低瓣膜置換後的心臟衰竭

經導管主動脈瓣置換術 (TAVR) 已徹底改變了主動脈瓣狹窄的治療方式，為許多患者提供了侵入性較小的選擇。然而，手術後併發症的風險，特別是心臟衰竭 (HF) 和急性腎損傷，仍然令人擔憂。由德州大學醫學分部 (University of Texas Medical Branch) 的 Ibrahim Mortada 醫師及其同事領導的一項研究，探討了 tirzepatide，一種雙 GIP/GLP-1 受體促效劑，在接受 TAVR 手術患者中作為輔助療法的影響。

TAVR 組別的關鍵發現

這項回溯性分析檢視了 2020 年至 2025 年間接受 TAVR 的成人肥胖患者的電子健康記錄數據。將 TAVR 後一年內開始使用 tirzepatide 的患者與未使用該藥物的患者進行比較。在進行傾向性評分配對以考慮基線差異後，結果令人信服：

• 心臟衰竭事件減少：與未使用 tirzepatide 的患者相比，接受 tirzepatide 治療的患者在 TAVR 後一年的心臟衰竭事件顯著減少（44.9% 對 55.3%）。風險比為 0.68，表示風險降低了 32%。
• 急性腎損傷減少的信號：tirzepatide 組別的急性腎損傷也有顯著下降的趨勢（9.7% 對 17.1%），風險比為 0.63。
• 對動脈粥樣硬化事件無顯著影響：重要的是，tirzepatide 在此背景下的益處似乎僅限於心臟衰竭和腎臟通路，在急性心肌梗塞 (MI) 或缺血性中風發生率方面未觀察到統計學上的顯著改善。

作者強調，TAVR 後心臟衰竭和心腎事件的持續存在，很可能源於潛在的代謝功能障礙，而非僅僅是體重大小。這突顯了需要針對心臟代謝通路進行治療的輔助療法。研究結果表明，代謝優化，可能透過 tirzepatide 等藥物實現，可能是改善 TAVR 患者預後的關鍵策略，特別是隨著該手術越來越多地用於年輕、低風險且代謝疾病患病率較高的人群。

頸動脈支架置入術後使用 GLP-1 藥物：降低主要不良心血管事件

頸動脈支架置入術 (CAS) 是為頸動脈狹窄的患者恢復腦部血流而進行的手術，以降低中風風險。然而，CAS 本身也帶有風險，包括手術期間的中風和其他主要不良心血管事件 (MACE)。TidalHealth Peninsula Regional 的 Abdullah Ghuman 醫師和 Maumita Das 醫師進行的一項獨立研究，探討了 GLP-1 RAs 在接受 CAS 患者中的作用。

接受 CAS 患者的結果

這項觀察性研究分析了 2015 年至 2023 年間接受 CAS 的成人數據。將手術後 12 個月內使用 GLP-1 藥物（包括 semaglutide、liraglutide、lixisenatide 或 tirzepatide）的患者與未使用該藥物的配對組進行比較。主要終點為一年內 MACE，定義為心肌梗塞、腦梗塞和全因死亡率。

該分析的主要發現包括：

• 總體 MACE 減少：與未使用這些藥物的患者相比，使用 GLP-1 RAs 的患者在一年內 MACE 的發生率顯著降低（39.7% 對 44.6%）。風險比為 0.89，表明 MACE 總體風險降低了 11%。
• 全因死亡率顯著降低：一個特別引人注目的發現是 GLP-1 RA 組別的全因死亡率顯著降低（3.9% 對 8.9%），風險降低了 56%。
• 個別組成部分無顯著降低：雖然總體 MACE 率有所下降，但心肌梗塞和腦梗塞的個別組成部分本身並未達到統計學上的顯著性。研究人員指出，該研究可能未達到足夠的統計檢定力來檢測這些較小的差異，且一年的隨訪時間可能不足以捕捉 GLP-1 RAs 的全部抗動脈粥樣硬化作用。

研究人員推測，GLP-1 RAs 可能透過穩定斑塊、減少發炎和改善內皮功能等作用，為 CAS 患者帶來益處，這對於動脈粥樣硬化多血管病變和 CAS 相關的栓塞風險較高的情況尤其相關。全因死亡率的顯著降低，強烈表明了更廣泛的保護作用。

理解機制與研究限制

GLP-1 RAs 在心血管健康領域日益增長的證據，與其多方面的作用機制有關。除了其眾所周知的血糖控制和體重減輕效果外，這些藥物還顯示出：

• 心臟保護作用：改善血壓、血脂狀況，並減少全身性發炎。
• 改善內皮功能：增強血管內壁的健康和功能。
• 抗動脈粥樣硬化特性：可能減緩動脈斑塊積聚的進展。
• 腎臟保護：降低腎臟損傷的風險，如 TAVR 研究所示。

研究設計與潛在偏差

兩項研究均為回溯性觀察性分析，利用了 TriNetX 全球協作網絡的數據。雖然這些研究提供了寶貴的假設生成見解，但必須承認其局限性：

依賴電子健康記錄意味著無法評估實際的藥物順從性，並且儘管進行了配對，殘餘的混淆因素仍可能存在。CAS 研究在區分手術前後開始使用 GLP-1 RAs 方面也存在局限性，並且由於數據庫限制而排除了某些藥物。這些因素突顯了需要前瞻性、隨機對照試驗來證實這些令人鼓舞的發現。

實際考量與未來方向

對於接受 TAVR 或 CAS 的患者而言，這些發現表明 GLP-1 受體促效劑可能在其術後護理中發揮重要作用。如果您正在考慮或已經接受了這些手術，並且患有糖尿病或肥胖症等疾病，請與您的心臟科醫師或內分泌科醫師討論，GLP-1 治療是否可能是您治療方案的合適補充。對於管理慢性病並追蹤健康指標的個人，使用 Shotlee 等工具可以幫助監測關鍵健康指標、藥物順從性以及與症狀進展相關的資訊，為與醫療團隊的討論提供寶貴數據。

GLP-1 RAs 在心血管介入領域的研究前景光明。需要進一步的前瞻性研究來：

• 在更大、更多樣化的人群中證實這些發現。
• 探討 GLP-1 RA 治療的最佳時機和持續時間。
• 探索在不同患者亞群（例如，有症狀與無症狀、不同程度的動脈粥樣硬化）中的潛在益處。
• 闡明在介入手術背景下，驅動這些心血管益處的具體機制。

結論

GLP-1 受體促效劑作為 TAVR 和頸動脈支架置入術中潛在有益的輔助療法出現，標誌著心血管醫學的一項令人興奮的進展。這些研究提供了令人信服的觀察性證據，表明這些藥物，已在代謝健康領域確立其地位，能夠為接受這些複雜介入手術的患者提供顯著的心臟衰竭保護，並降低包括死亡率在內的主要不良心血管事件。雖然需要進一步的研究來鞏固這些發現，但它們為優化高風險心血管人群的患者護理和改善長期預後開闢了新途徑。