超越GLP-1：Korlym 助您更好地控制糖尿病

在有效管理第二型糖尿病和肥胖症的持续探索中，如 Ozempic、Wegovy 等 GLP-1 受體促效劑，以及 Mounjaro、Zepbound 等雙重 GLP-1/GIP 促效劑等藥物，已徹底改變了治療方法。這些療法在改善血糖控制、促進體重減輕和降低心血管風險方面取得了顯著成功。然而，即使在使用這些強效藥物的情況下，仍有一部分患者的療效不盡理想。美國糖尿病協會第 86 屆科學會議上發表的新研究，揭示了一個關鍵且常被忽略的因素：高皮質醇症。

Corcept Therapeutics Incorporated 是一家專注於開發調節皮質醇激素作用的治療藥物的公司，該公司分享了其 CATALYST 和 MOMENTUM 試驗的令人信服的數據。這些發現強調了過量皮質醇對代謝健康的重大影響，尤其是在難以控制的第二型糖尿病和頑固性高血壓患者中。數據表明，透過 Korlym（mifepristone）等療法治療高皮質醇症，即使是已在使用 GLP-1 等先進療法的患者，也能進一步改善療效。

隱藏的障礙：了解高皮質醇症

皮質醇，常被稱為「壓力荷爾蒙」，在調節新陳代謝、免疫反應和血壓等各種身體功能中起著至關重要的作用。然而，當身體在長時間內產生過多皮質醇時——這種情況稱為高皮質醇症——它可能導致一系列負面的健康後果。這些後果可能包括體重增加、血糖水平升高、胰島素阻抗和高血壓，而這些都是難以控制的第二型糖尿病的典型特徵。

CATALYST 試驗篩查了 1,057 名患有第二型糖尿病且對多種降血糖藥物治療無效（糖化血色素 HbA1c 水平介於 7.5% 至 11.5% 之間）的患者，發現高皮質醇症的患病率顯著。研究人員使用標準診斷測試（1 毫克地塞米松抑制試驗或 DST）發現，其中高達 24% 的患者皮質醇水平升高（大於 1.8 μg/dL）。

高皮質醇症對糖尿病和體重管理的影響

過量的皮質醇會直接干擾糖尿病藥物的作用機制，並加劇代謝功能障礙：

• 胰島素阻抗：皮質醇促進肌肉和脂肪組織的分解，導致肝臟產生更多葡萄糖，並使身體細胞對胰島素的反應降低。
• β 細胞功能受損：長期暴露於高皮質醇水平會對負責產生胰島素的胰腺 β 細胞功能產生負面影響。
• 腸泌素系統紊亂：皮質醇會干擾腸泌素激素（如 GLP-1）的作用和有效性，而這些激素對於餐後刺激胰島素釋放和調節血糖至關重要。這可能會降低基於 GLP-1 的療法的益處。
• 食慾增加和脂肪儲存：皮質醇會刺激食慾，特別是對高熱量食物的渴望，並促進腹部脂肪的積聚，從而加劇肥胖。

Korlym：一種調節皮質醇的新方法

Korlym 是一種透過阻斷皮質醇在其受體上的作用來發揮作用的藥物。透過調節皮質醇的影響，它旨在逆轉與高皮質醇症相關的一些有害代謝影響。CATALYST 試驗的治療階段為 Korlym 在經過精心挑選的患者群體中的療效提供了強有力的證據。

在此階段，136 名被診斷患有高皮質醇症的患者被隨機分配接受 Korlym 或安慰劑治療 24 週。結果令人矚目：

• HbA1c 顯著降低：與安慰劑組相比，接受 Korlym 治療的患者的 HbA1c 水平顯著且具有臨床意義地降低了 1.3%（p 值：<0.001）。
• 體重顯著減輕和身體組成改變：與安慰劑相比，Korlym 還顯著改善了體重（減少 5.1 公斤）、身體質量指數（減少 1.7 公斤/平方米）和腰圍（減少 5.1 公分）（所有名義 p 值均 <0.002）。

這些研究結果於 2025 年 6 月發表在《Diabetes Care》雜誌上，突顯了 Korlym 在解決由高皮質醇症驅動的多方面代謝功能障礙的潛力。

對接受 GLP-1 療法的患者的增強益處

新數據中最令人興奮的部分可能是其重點關注已接受先進糖尿病和體重管理藥物的患者。ADA 的演講特別詳細介紹了 CATALYST 試驗中 71 名同時服用 GLP-1 受體促效劑或 GLP-1/GIP 促效劑 tirzepatide 的患者的結果。

在這個亞組中，Korlym 觀察到的益處甚至更加顯著：

這些結果表明，對於服用 semaglutide、tirzepatide 或類似藥物的患者，高皮質醇症可能限制了他們充分發揮潛力的反應。透過 Korlym 解決潛在的皮質醇問題，臨床醫生可以潛在地釋放協同效應，從而顯著改善血糖控制和體重減輕。

「這些新的 CATALYST 數據證明了皮質醇調節在改善關鍵代謝參數方面的潛力，即使對於那些儘管接受了 semaglutide 或 tirzepatide 等強效 GLP-1 或 GLP-1/GIP 受體促效劑治療，但第二型糖尿病控制不佳的患者也是如此。過量的皮質醇會擾亂腸泌素系統，損害 β 細胞功能，並引起胰島素和腸泌素阻抗，可能限制這些儘管強效但效果不彰的療法的有效性。篩查高皮質醇症並考慮針對皮質醇的治療，是管理對標準治療反應不佳的第二型糖尿病患者的關鍵部分。」- Lance Sloan 醫學博士，德州腎臟與內分泌疾病研究所所長。

對患者和臨床醫生的實用考量

這項研究的意義對於那些難以透過現有治療方法實現健康目標的個人來說是重大的：

• 考慮篩查：如果您患有難以控制的第二型糖尿病，或者您對 GLP-1 藥物的反應不如預期，請與您的醫生討論高皮質醇症的可能性。
• 整體方法：有效的糖尿病和體重管理可能需要一種多方面的綜合方法，不僅要解決血糖調節和食慾，還要解決皮質醇過量等荷爾蒙失衡問題。
• 個人化治療：了解個體的荷爾蒙狀況可以制定更個人化且有效的治療策略。
• 追蹤進度：利用 Shotlee 等應用程式，可以追蹤 HbA1c、體重和藥物依從性等關鍵指標，為您和您的醫療保健提供者評估治療效果和確定潛在調整領域提供寶貴數據。

Korlym 的潛在副作用

與任何藥物一樣，Korlym 也有潛在的副作用。在 CATALYST 試驗中最常報告的不良事件（>10%）包括低鉀血症（鉀水平低）、疲勞、噁心、嘔吐、頭痛、周邊水腫（腫脹）、腹瀉和頭暈。患者必須與其醫療保健提供者徹底討論這些潛在的風險和益處。

結論

GLP-1 和 GLP-1/GIP 促效劑的出現，已成為糖尿病和體重管理領域的變革者。然而，Corcept Therapeutics 的 CATALYST 試驗的最新研究結果表明，對於某些患者而言，高皮質醇症是實現最佳療效的重大障礙。透過識別和治療高皮質醇症，並使用 Korlym，臨床醫生可以潛在地增強現有強效藥物（如 semaglutide 和 tirzepatide）的有效性，為具有挑戰性的患者群體提供新的希望和改善的代謝控制。