GLP-1 и риск рака

Агонисты рецепторов GLP-1 имеют предупреждение FDA о риске опухолей С-клеток щитовидной железы, основанное на данных, полученных на грызунах, однако клинические испытания на людях показывают иную картину. Исследование SELECT (17 604 пациента) не выявило повышения смертности от рака при приеме семаглутида в течение 5 лет.

Наблюдательные данные свидетельствуют о том, что у пользователей GLP-1 может быть ниже риск колоректального рака. Понимание разницы между предостережениями регуляторов и эпидемиологическими данными на людях критически важно для принятия обоснованных решений о приеме semaglutide, tirzepatide и других препаратов GLP-1.

Тип рака / Опасение | Источник доказательств | Результат

Предупреждение FDA в «черной рамке» для препаратов GLP-1 относительно медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) и синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 2 (МЭН2) основано на исследованиях на крысах и мышах, которые показали дозозависимую гиперплазию С-клеток и аденомы.

Однако у грызунов плотность рецепторов GLP-1 в С-клетках щитовидной железы намного выше, чем у людей, что делает прямую экстраполяцию биологически сомнительной. Эпидемиологические исследования на людях, включая крупные базы данных фармаконадзора и исследование сердечно-сосудистых исходов SELECT, не подтвердили сигнал риска МРЩЖ у людей.

Предупреждение сохраняется в соответствии с принципом предосторожности, но противопоказание относится только к пациентам с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или МЭН2.

В исследовании SELECT приняли участие 17 604 взрослых без диабета с избыточным весом/ожирением и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, за которыми наблюдали в среднем 34 месяца при приеме semaglutide 2.4 мг против плацебо.

Это крупнейший и наиболее полный набор данных по безопасности семаглутида для человека за пределами популяций с СД2. SELECT показал снижение MACE (серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий) на 20% и, что критически важно, отсутствие значимого увеличения случаев рака или смертности от рака в группе семаглутида.

Это дает веские основания для спокойствия в отношении наиболее распространенных опасений по поводу рака у пользователей GLP-1.

Основываясь на текущих клинических данных, семаглутид (Ozempic/Wegovy) не вызывает рак у людей. Исследование SELECT — крупнейшее испытание сердечно-сосудистых исходов для семаглутида с участием 17 604 человек — не показало значимого увеличения заболеваемости раком или смертности от него.

Этикетка FDA содержит предупреждение о медуллярном раке щитовидной железы на основе данных о грызунах, но этот результат не был подтвержден в эпидемиологических исследованиях на людях. Пациенты с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или МЭН2 не должны использовать препараты GLP-1; для всех остальных имеющиеся данные не подтверждают опасений по поводу риска рака.

Предупреждение FDA конкретно касается медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) — рака С-клеток (клеток, вырабатывающих кальцитонин), который отличается от более распространенного папиллярного или фолликулярного рака.

Исследования на грызунах показали, что активация рецепторов GLP-1 в С-клетках вызывает их гиперплазию у этих видов. Однако у людей гораздо меньше рецепторов GLP-1 в С-клетках, и крупные базы данных не обнаружили сигнала об увеличении частоты МРЩЖ среди пользователей GLP-1.

Текущая рекомендация: избегайте препаратов GLP-1, если у вас есть личный или семейный анамнез МРЩЖ или МЭН2; рутинный мониторинг щитовидной железы для других пациентов не требуется.

Появляющиеся наблюдательные данные свидетельствуют о том, что препараты GLP-1 могут фактически снижать риск колоректального рака.

Крупное исследование, опубликованное в JAMA Oncology, показало, что у пользователей GLP-1 заболеваемость колоректальным раком была значительно ниже по сравнению с пациентами, использующими другие препараты от диабета. Предлагаемые механизмы биологически правдоподобны: (1) GLP-1 снижает гиперинсулинемию и уровни IGF-1 — оба фактора стимулируют пролиферацию клеток рака.

(2) GLP-1 оказывает прямое противовоспалительное действие на слизистую кишечника. (3) Сама по себе потеря веса снижает риск колоректального рака. Хотя эти выводы являются наблюдательными, они предполагают, что профиль риска рака у препаратов GLP-1 может быть скорее защитным, чем вредным.

Клинические данные: Протоколы GLP-1 и риска рака основаны на исследованиях — Shotlee помогает вам сопоставлять свои данные с опубликованными показателями. Отслеживание протокола: Регистрируйте каждую дозу с точным временем и количеством.

Последовательные записи помогают вам и вашему врачу оптимизировать протокол. Мониторинг результатов: Отслеживайте ключевые показатели до и во время лечения. Объективные данные ведут к лучшим решениям, чем просто память. Журнал побочных эффектов: Записывайте реакции сразу после каждой дозы.

Обнаружение закономерностей предотвращает превращение мелких проблем в серьезные. Тренды прогресса: Shotlee строит графики ваших данных за недели и месяцы — вы увидите долгосрочные тенденции. Дозирование на основе данных: Ваши записи подскажут, что работает именно для вас.

Используйте графики Shotlee для внесения обоснованных корректировок в дозу и время приема.