Гид по GLP-1 и аутоиммунным заболеваниям

Агонисты рецепторов GLP-1, такие как semaglutide (Ozempic, Wegovy) и tirzepatide (Mounjaro, Zepbound), были разработаны для лечения диабета и ожирения, но появляется все больше доказательств того, что их противовоспалительные свойства распространяются и на аутоиммунные состояния.

Рецепторы GLP-1 экспрессируются на дендритных клетках, макрофагах, Т-клетках, эпителии кишечника и кератиноцитах кожи, что делает терапию GLP-1 перспективным методом иммуномодуляции, выходящим за рамки метаболических эффектов.

Семаглутид продемонстрировал противовоспалительный эффект через несколько механизмов: прямая активация рецепторов GLP-1 на дендритных клетках и макрофагах (сдвиг в сторону противовоспалительного фенотипа M2), снижение уровней IL-6 и TNF-alpha, а также уменьшение количества воспалительных цитокинов из жировой ткани вследствие потери веса.

Ранние наблюдательные данные указывают на улучшение состояния при ВЗК (особенно при язвенном колите), снижение тяжести псориаза и улучшение показателей DAS28 при ревматоидном артрите у пациентов с ожирением.

Рецепторы GLP-1 экспрессируются на эпителиальных клетках кишечника, энтеральных нейронах и иммунных клетках кишечника.

Агонисты рецепторов GLP-1 уменьшают воспаление кишечника через подавление NF-κB, улучшают моторику кишечника и могут восстанавливать целостность кишечного барьера. В настоящее время проводится специализированное исследование 2-й фазы (SEMA-IBD).

Использование GLP-1 off-label при язвенном колите изучается в академических центрах.

Многочисленные ретроспективные анализы отметили снижение тяжести псориаза у пациентов, принимающих агонисты GLP-1.

Механизм включает как прямое противовоспалительное действие (GLP-1R на кератиноцитах и иммунных клетках дермы), так и опосредованное потерей веса снижение уровня адипокинов, которые провоцируют псориатическое воспаление. У пациентов с ожирением и псориазом, принимавших semaglutide или tirzepatide, сообщалось об улучшении индекса PASI на 30–50%.