ГПП-1 и болезнь Альцгеймера

В 2024 году крупный ретроспективный когортный анализ, опубликованный в NEJM Evidence, изучил более миллиона электронных медицинских карт пациентов с диабетом 2 типа. Исследование сравнивало показатели новых случаев болезни Альцгеймера и связанной с ней деменции у пользователей семаглутида по сравнению с контрольными группами, получавшими семь других препаратов от диабета (включая инсулин, метформин, ингибиторы SGLT2 и ингибиторы DPP-4).

Результаты были поразительными во всех группах сравнения: у пользователей семаглутида заболеваемость болезнью Альцгеймера и связанными с ней деменциями была на 40-70% ниже по сравнению со всеми другими препаратами сравнения. Эффект был стабильным во всех возрастных группах, независимо от пола, длительности диабета и исходного ИМТ. Величина снижения риска превысила показатели любой доступной в настоящее время стратегии профилактики Альцгеймера, включая контроль артериального давления, физические упражнения или когнитивные тренировки.

Это обсервационные данные — они не могут доказать, что именно семаглутид вызвал снижение риска. Пациенты, которым назначают семаглутид, могут отличаться от тех, кто принимает другие препараты (эффект «здорового пользователя»). Однако последовательность сигнала и биологическая правдоподобность, учитывая наличие рецепторов ГПП-1 в мозге, сделали это открытие одним из самых обсуждаемых в нейронауке и метаболической медицине.

Первым успешным испытанием ГПП-1 для мозга было исследование лираглутида ELAD (Фаза 2), которое продемонстрировало, что 12 месяцев лечения лираглутидом у пациентов с ранней стадией Альцгеймера замедлили прогрессирование маркеров патологии мозга по сравнению с плацебо — знаковый результат, открывший дверь для более крупных испытаний.

Испытания EVOKE и EVOKE+ стали центральными в исследованиях ГПП-1 при Альцгеймере, так как в них тестировался пероральный семаглутид на больших популяциях с легкими когнитивными нарушениями. В ноябре 2025 года Novo Nordisk сообщила о предварительных результатах, показавших, что семаглутид не достиг статистически значимого замедления по первичной конечной точке CDR-SB по сравнению с плацебо. Этот результат снизил краткосрочные ожидания, хотя вторичные анализы все еще важны для науки.

Отдельно испытания эксенатида при болезни Паркинсона показали нейропротекторные эффекты на двигательную функцию — тот же механизм защиты мозга, опосредованный ГПП-1R, работающий в другом нейродегенеративном контексте. Тирзепатид (Mounjaro/Zepbound) также начал испытания в области здоровья мозга, и, учитывая его превосходную эффективность в метаболических параметрах, исследователи оптимистичны.

Обсервационные данные у пациентов с диабетом 2 типа последовательно показывают, что у пользователей ГПП-1 риск деменции на 35-50% ниже по сравнению с пациентами на других видах лечения — сигнал, который теперь появился в нескольких независимых наборах данных в разных странах.