Исследование: GLP-1 снижают смертность и события при серповидноклеточной анемии

Агонисты рецепторов GLP-1 продемонстрировали сильную связь со снижением смертности от всех причин у пациентов с серповидноклеточной анемией, согласно исследованию, представленному на Ежегодном собрании и экспозиции ASH.

Пациенты, принимавшие эти препараты, также имели более низкий риск серповидноклеточного криза, венозной тромбоэмболии (ВТЭ), ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА), а также кардиопульмональных осложнений.

Дизайн исследования и когорты

Асфанд Яр Чима, доктор медицины, врач-резидент в Cleveland Clinic Fairview Hospital, представил ретроспективный анализ. «Это ретроспективное исследование, поэтому мы не можем делать выводы о причинно-следственной связи, и остается множество вопросов, на которые нужно ответить», — сказал Чима журналистам. «Однако оно показало значительные преимущества как для здоровья отдельных пациентов, так и с точки зрения общей нагрузки на систему здравоохранения. Это интригующие данные, генерирующие гипотезы».

Агонисты рецепторов GLP-1 применяются для лечения диабета с 2005 года и ожирения с 2014 года. Предыдущие исследования подчеркивали их противовоспалительное, кардиометаболическое и эндотелиально-защитное действие, включая снижение образования инфламмасомы и окислительного стресса — ключевых факторов осложнений серповидноклеточной анемии.

«Серповидноклеточная анемия в основе своей является вазоокклюзионным, васкулопатическим и тромбо-воспалительным расстройством», — объяснил Чима. «Мы предположили, что эти пересекающиеся механизмы могут принести пользу пациентам с серповидноклеточной анемией».

Исследователи проанализировали данные TriNetX более чем 238 000 пациентов с серповидноклеточной анемией, получавших лечение в период с 2005 по 2022 год. Сопоставление по propensity score создало сбалансированные когорты:

• 4807 пользователей GLP-1
• 4807 не пользователей

Когорты были сопоставлены по возрасту (медиана 53 против 55,9 лет), полу (73,1% женщин в обеих), расе (76% чернокожих/афроамериканцев в обеих), а также сопутствующим заболеваниям, таким как гипертензия (65,5% против 67,9%), диабет (62,2% против 61,8%) и избыточный вес/ожирение (67,8% против 68,2%). Уровни HbA1c и другие лабораторные показатели также были сбалансированы. След-up составил 3 года.

Ключевые исходы

Первичные исходы показали значительное снижение среди пользователей GLP-1:

• Смертность от всех причин
• Серповидноклеточный криз
• Ишемический инсульт/ТИА
• Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Пользователи GLP-1 также имели более низкий риск вторичных исходов, включая:

• Госпитализации в ОИТ
• Госпитализацию
• Острые повреждения почек
• Тромбоцитопению
• Сердечную недостаточность
• Легочный фиброз
• Легочную гипертензию
• Инфаркт миокарда

Ограничения и будущие направления

В исследовании отмечены ограничения: ретроспективный дизайн, зависимость от кодов МКБ, ограниченная клиническая детализация, что не позволяет оценить фенотипы пациентов или историю лечения. Причинно-следственная связь не доказана.

Тем не менее, результаты «убедительны» и поддерживают проведение проспективных рандомизированных испытаний для изучения потенциала GLP-1 как модифицирующих течение болезни средств в терапии серповидноклеточной анемии.

«GLP-1 творит чудеса в различных областях здравоохранения», — сказал Чима. «Мы знаем, что агонисты рецепторов GLP-1 могут вызывать обезвоживание из-за сниженного потребления пищи и воды, что способствует серповидноклеточному кризису, поэтому меня особенно заинтересовали серповидноклеточные кризы. Если их уменьшить, то снизятся обострения сердечной недостаточности, легочный фиброз и легочная гипертензия».