Быстрое возвращение веса и утрата преимуществ для здоровья после отмены GLP-1

Пациенты возвращаются к исходному весу и теряют все кардиометаболические преимущества менее чем за два года после прекращения приема семаглутида или тирзепатида, как показало недавнее метаанализ.

Реальные данные свидетельствуют о том, что примерно половина пациентов с ожирением прекращает прием агонистов рецепторов GLP-1 в течение года после начала терапии, что делает крайне важным понимание изменений массы тела после отмены лечения, отметили Сэм Уэст, постдокторант Нuffield Department of Primary Care Health Sciences Университета Оксфорда в Англии, и его коллеги в публикации от 7 января 2026 года в The BMJ.

Результаты, полученные на основе данных 9341 пациента из 37 исследований различных препаратов для снижения веса, включая более старые варианты, показали в среднем возврат к исходному весу через 1,7 года. Средний ежемесячный прирост веса составил 0,4 кг, что примерно в четыре раза быстрее, чем после поведенческих методов, независимо от первоначально сброшенного веса. Ожидаемые кардиометаболические улучшения, по прогнозам, возвращаются к исходному уровню еще быстрее после отмены GLP-1.

Эти препараты демонстрируют высокую эффективность и являются ключевым инструментом в борьбе с ожирением, однако ожирение — это хроническое рецидивирующее заболевание. Очевидно, что для сохранения преимуществ такой терапии необходимы постоянные меры управления или лечение, отметила соавтор Сьюзан Джебб, доктор философии, OBE, профессор диетологии и популяционного здоровья в том же оксфордском учреждении, на брифинге Science Media Centre.

Джебб уточнила, что эти препараты следует рассматривать как один из вариантов в рамках комплексных стратегий управления ожирением. Они не являются единственным способом лечения ожирения. Чтобы максимизировать ценность для Национальной службы здравоохранения Великобритании (NHS), важно выбирать подходящее вмешательство для подходящего пациента в подходящее время, учитывая огромное количество людей, которые могут от этого выиграть.

В сопутствующей редакционной статье Ци Сун, доктор медицины, доцент медицины в Бригам уомениз хоспитал и Гарвардской медицинской школе в Бостоне, заявил, что на агонисты рецепторов GLP-1 нельзя полагаться как на чудодейственное средство от ожирения. Хотя даже временное снижение веса может принести определенные преимущества для здоровья людям с ожирением, пользователи этих препаратов должны осознавать высокую вероятность прекращения терапии и последствия отмены лекарств. Здоровое питание и образ жизни должны стать основой профилактики и контроля ожирения, а препараты вроде GLP-1 — лишь дополнительной поддержкой. Эти привычки не только предотвращают ненужный набор веса, но и приносят широкие преимущества для здоровья за пределами контроля веса.

Исследование подчеркивает, что возврат веса усиливается после отмены препаратов, отметил Адам Коллинз, доктор философии, из Университета Суррея в Англии, добавив, что сохранение снижения веса представляет значительную проблему.

Искусственное повышение уровня GLP-1 может привести к снижению естественной выработки у пациентов. Во время приема препарата это не проблема, но после отмены этого GLP-1-импульса аппетит остается неконтролируемым, повышая риск переедания. Это похоже на резкий отказ от зависимости, что крайне сложно. Трудности возрастают, если человек полагался исключительно на GLP-1 для подавления аппетита, не внедрив устойчивые диетические или поведенческие изменения для долгосрочного успеха, — пояснил Коллинз.

Что происходит после прекращения препаратов для снижения веса?

В проанализированных исследованиях все курсы лечения длились не менее 8 недель, с наблюдением минимум 4 недели, и включали взрослых с избыточным весом или ожирением. Группа состояла из 6322 участников лечения и 3019 контрольных. Лечение в среднем длилось 10 месяцев, за которыми следовало 8 месяцев наблюдения.

Участники в среднем сбросили 8,3 кг во время терапии, но набрали 4,8 кг в течение года, со скоростью 0,4 кг в месяц. Они вернулись к исходному весу примерно через 1,7 года после окончания лечения.

В обзоре 1776 пациентов из шести испытаний семаглутида и тирзепатида среднее снижение веса составило 14,7 кг, за которым последовало восстановление 9,9 кг со скоростью 0,8 кг в месяц, с прогнозируемым возвратом к исходному уровню через 1,5 года. (Прогнозы использовались, поскольку данные по этим препаратам доступны только до года.)

Каждый оцениваемый кардиометаболический маркер, такой как A1c, уровень сахара в крови натощак, систолическое и диастолическое артериальное давление, общий холестерин и триглицериды, также прогнозировался к возврату к исходным уровням в течение 1,4 года после отмены.

Для сравнения, предыдущее исследование тех же ученых по восстановлению веса после немедикаментозных программ снижения веса показало меньшие потери 5,1 кг, но более медленный набор 0,1 кг в месяц и более длительный путь обратно к исходному весу — 3,9 года. Большие первоначальные потери часто приводят к более быстрому набору, но с препаратами это всегда быстрее, независимо от объема начального снижения веса, отметил Уэст на своем брифинге.

Добавление поведенческой поддержки во время терапии инкретиновыми мимиетиками усилило потерю веса на дополнительные 4,6 кг. Однако не было доказательств, что поведенческая поддержка изменяет скорость набора веса ни во время, ни после лечения, как детализировал Уэст.

Экономически ли оправданы эти препараты для NHS?

Национальный институт здравоохранения и ухода Великобритании (NICE) считает вмешательство экономически целесообразным при стоимости 20 000–30 000 фунтов за дополнительный качественно скорректированный год жизни (QALY). Поэтому инкретины признаны рентабельными для определенных групп: пациентов с ИМТ 35 и выше с сопутствующим заболеванием, предполагая набор веса через год для тирзепатида (21 372 фунта), и с ИМТ 30–35 с рисками или 35+ для семаглутида (21 060 фунтов), с прогнозом набора через два года.

Однако эти новые результаты предполагают более быстрый набор веса, что может изменить анализ соотношения затрат и выгод, прокомментировал соавтор Димитриос А. Кутукидис, доктор философии, из Оксфорда.

Он отметил, что NHS сейчас внедряет терапию на основе медицинской необходимости, фокусируясь на более высоком ИМТ или большем числе осложнений, что может улучшить доступность. Альтернативные методы снижения веса могут быть более экономичными, например поведенческие диетические программы для не подходящих под критерии NHS (~2394 фунта/QALY) или шунтирование желудка при тяжелом/сложном ожирении (~7129 фунтов/QALY).

Джебб подчеркнула, что поскольку это новые препараты, данных о длительном наблюдении после лечения в испытаниях мало. По мере роста использования важно изучать реальные данные для оценки долгосрочных исходов. Это первый взгляд, — заключила она.

Проект частично поддержан NIHR Oxford Biomedical Research Centre. Джебб призналась в поддержке от NIHR Oxford Biomedical Research Centre, NIHR Oxford Health Biomedical Research Centre и NIHR Oxford and Thames Valley Applied Research Collaboration. Кутукидис отметил получение продвинутой стипендии NIHR. Джебб и Уэст раскрыли частичное финансирование от гранта Фонда исследований Novo Nordisk. Коллинз сообщил об отсутствии конфликтов интересов.

Приложения для отслеживания здоровья, такие как Shotlee, могут помочь мониторить изменения веса после прекращения этих препаратов.