Medicamentos GLP-1 Podem Aumentar Risco de Osteoporose e Gota, Sugere Estudo

Os medicamentos GLP-1, como Ozempic e Wegovy, transformaram o manejo do diabetes e da obesidade, mas pesquisas emergentes agora apontam para riscos potenciais à saúde óssea e articular. Um estudo apresentado na reunião anual da American Academy of Orthopaedic Surgeons sugere que pessoas que tomam medicamentos GLP-1 por vários anos podem enfrentar riscos mais altos de osteoporose, gota e osteomalácia. Essa pesquisa, que ainda não foi revisada por pares, analisou dados de quase 150.000 indivíduos e mostra apenas associações, não causalidade.

Origens e Metodologia do Estudo

As origens do estudo remontam a observações clínicas no consultório. O cirurgião ortopédico e autor do estudo John G. Horneff notou que pacientes em uso de GLP-1s "pareciam desenvolver lesões tendinosas significativas após eventos relativamente menores", segundo o coautor Muaaz Wajahath, estudante de medicina na Michigan State University. Isso motivou a investigação sobre se a terapia com GLP-1 e as rápidas mudanças na composição corporal que ela induz podem afetar amplamente o tecido conjuntivo e os ossos.

Para explorar isso, os pesquisadores analisaram dados de um grande banco de registros médicos multi-institucional. Eles acompanharam 73.483 adultos que tomavam medicamentos GLP-1 — incluindo Ozempic e Wegovy à base de semaglutida, liraglutida (Victoza), dulaglutida (Trulicity) e exenatida (Byetta) — e os compararam com o mesmo número de adultos que não usavam esses medicamentos. Os desfechos foram monitorados por cinco anos após o início do tratamento, com ajustes para confundidores como idade, sexo, raça, IMC, hemoglobina A1c, uso de tabaco e certas condições subjacentes.

As principais condições examinadas foram:

• Osteoporose: Ossos que se tornam fracos e propensos a fraturas.
• Gota: Uma artrite inflamatória causada por cristais de ácido úrico em excesso nas articulações.
• Osteomalácia: Amolecimento do tecido ósseo.

Após a análise, os pesquisadores encontraram diferenças significativas nas taxas de diagnóstico entre usuários e não usuários de GLP-1 ao longo de cinco anos, conforme descrito por Wajahath.

Contexto na Pesquisa sobre GLP-1 e Saúde Óssea

Esses achados contribuem para uma conversa em andamento sobre o uso de GLP-1 e a saúde esquelética. Andres Splenser, MD, endocrinologista no Memorial Hermann, observa que pesquisas anteriores foram "mistas e limitadas". Alguns estudos relatam leves aumentos nos marcadores de remodelação óssea, despertando interesse no uso de GLP-1s para tratamento de osteoporose, enquanto outros não mostram mudanças ou apenas efeitos transitórios.

Por exemplo, um estudo de 2024 descobriu que a terapia com GLP-1 sozinha estava ligada à redução da densidade mineral óssea no quadril e na coluna, mas a incorporação de exercícios de resistência compensou totalmente essa perda, segundo Splenser. Agonistas do receptor GLP-1 como a semaglutida atuam principalmente mimetizando o peptídeo semelhante ao glucagon-1, um hormônio que regula o açúcar no sangue, retarda o esvaziamento gástrico e promove saciedade, levando a uma perda de peso substancial. No entanto, essa rápida redução de gordura e músculo pode influenciar a remodelação óssea, já que os ossos se adaptam à carga mecânica do peso corporal.

Como os Medicamentos GLP-1 Afetam Ossos e Articulações

Especialistas propõem vários mecanismos para as associações observadas:

• Perda de Peso Rápida: "Normalmente, carregar peso ajuda a estimular o crescimento ósseo", explica Kyle J. Thompson, MD, cirurgião bariátrico no Intermountain Health. "Se o peso cai muito rápido, o corpo pode quebrar o osso mais rápido do que consegue reconstruí-lo." Esse déficit calórico e a redução do estresse mecânico podem acelerar a reabsorção óssea.
• Flutuações de Ácido Úrico: Sonia Gibson, MD, endocrinologista na Allara Health, aponta que a rápida quebra de gordura eleva o ácido úrico circulante, podendo desencadear gota. Efeitos colaterais gastrointestinais como náusea ou diarreia podem causar desidratação, concentrando ainda mais o ácido úrico e agravando crises.
• Deficiências Nutricionais: Os GLP-1s suprimem o apetite, arriscando deficiências em nutrientes que suportam os ossos, como cálcio, proteína e vitamina D, segundo Thompson. Usuários de longo prazo podem inadvertidamente reduzir a ingestão de laticínios, vegetais folhosos ou alimentos fortificados essenciais para a mineralização.

Caveats e Limitações da Pesquisa

Embora intrigante, o estudo tem limitações importantes. Os pesquisadores não puderam considerar dosagem, adesão à medicação, uso de suplementos ou fatores de estilo de vida como dieta, exercício e consumo de álcool. A densidade mineral óssea individual ou taxas de fratura não foram medidas diretamente, e os achados representam associações, não prova de causalidade.

Além disso, os medicamentos GLP-1 têm efeitos colaterais gastrointestinais conhecidos — náusea, vômito, diarreia — que afetam até 20-30% dos usuários inicialmente, mas geralmente diminuem com o tempo. Os riscos relacionados aos ossos parecem mais relevantes para usuários de longo prazo, especialmente aqueles com condições preexistentes como baixo IMC ou fraturas anteriores.

O Que Isso Significa para Pacientes em Terapia com GLP-1

Para a maioria das pessoas, esses riscos não justificam a interrupção dos GLP-1s. "Para a maioria dos pacientes, esse pequeno risco provavelmente não supera os benefícios cardíacos e metabólicos da medicação", enfatiza Gibson. Medicamentos GLP-1 como Ozempic demonstraram proteção cardiovascular, reduzindo eventos adversos graves em ensaios como SELECT.

Orientação Prática para Uso Seguro

Para mitigar riscos potenciais a ossos e articulações:

• Priorize a Nutrição: Garanta cálcio adequado (1.000-1.200 mg/dia), vitamina D (600-800 UI/dia) e proteína (1,2-1,6 g/kg de peso corporal). Considere suplementos se a dieta for insuficiente, sob orientação médica.
• Incorpore Exercícios: Pratique atividades de suporte de peso como caminhada ou treinamento de resistência 3-5 vezes por semana para estimular a formação óssea. Estudos mostram que isso contrabalança a perda de densidade relacionada ao GLP-1.
• Monitore a Saúde: Discuta triagem de densidade óssea (DEXA) se estiver em risco — mulheres pós-menopausa, idosos ou com histórico familiar. Acompanhe sintomas como dor articular ou fraturas com ferramentas como Shotlee para agendamentos de medicação e registro de efeitos colaterais.
• Mantenha-se Hidratado: Combata efeitos GI para prevenir crises de gota.

Sempre use GLP-1s sob supervisão médica, especialmente com vulnerabilidades à saúde óssea. "Estar sob os cuidados de um médico e ser monitorado quanto a efeitos colaterais ou essas considerações de baixo risco é fundamental", aconselha Splenser.

Comparação com Alternativas e Pesquisas Futuras

Comparados a outras opções de perda de peso como cirurgia bariátrica, os GLP-1s oferecem reversibilidade, mas preocupações semelhantes com ossos devido a mudanças rápidas. Inibidores de SGLT2 ou medicamentos mais antigos para diabetes mostram menor impacto na densidade óssea. Ensaios em andamento, incluindo subestudos ósseos em SELECT e STEP, esclarecerão efeitos de longo prazo.

Principais Conclusões

• Um estudo não revisado por pares associa medicamentos GLP-1 (Ozempic, Wegovy etc.) a riscos mais altos de osteoporose, gota e osteomalácia em cinco anos em 73.483 usuários vs. controles.
• As associações podem decorrer de perda de peso rápida, lacunas nutricionais ou mudanças no ácido úrico — não efeitos diretos do medicamento.
• Os benefícios geralmente superam os riscos; foque em nutrição, exercícios e monitoramento.
• Consulte médicos para avaliação de risco personalizada.

Conclusão

Essa pesquisa apresentada na AAOS destaca a necessidade de manejo holístico na terapia com GLP-1, equilibrando ganhos metabólicos com vigilância esquelética. Ao integrar dieta, atividade e consultas regulares, os pacientes podem otimizar resultados. Mantenha-se informado à medida que dados revisados por pares evoluem e priorize estratégias baseadas em evidências para saúde de longo prazo.