Estudo: GLP-1s Reduzem Mortalidade e Eventos na Anemia Falciforme

Os agonistas do receptor GLP-1 mostraram uma forte associação com a redução da mortalidade por todas as causas em pessoas com anemia falciforme, de acordo com pesquisa apresentada na Reunião Anual e Exposição da ASH.

Os pacientes que usaram esses medicamentos também enfrentaram riscos menores de crise falciforme, tromboembolismo venoso (TEV), acidente vascular cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório (AIT), e complicações cardiopulmonares.

Desenho do Estudo e Coortes

Asfand Yar Cheema, MD, médico residente no Hospital Fairview da Cleveland Clinic, apresentou a análise retrospectiva. "Este estudo é retrospectivo, então não podemos concluir causalidade e há muitas perguntas que precisam ser respondidas", disse Cheema aos repórteres. "No entanto, ele mostrou benefícios significativos, tanto em termos da saúde individual dos pacientes quanto da perspectiva da carga mais ampla para o sistema de saúde. Esses são dados intrigantes e geradores de hipóteses."

Os agonistas do receptor GLP-1 são usados no tratamento do diabetes desde 2005 e da obesidade desde 2014. Pesquisas anteriores destacaram seus efeitos anti-inflamatórios, cardiometabólicos e protetores endoteliais, incluindo a redução da formação de inflammassoma e do estresse oxidativo — fatores chave nas complicações da anemia falciforme.

"A anemia falciforme é fundamentalmente um distúrbio vaso-oclusivo, vasculopático e tromboinflamatório", explicou Cheema. "Nós hipotetizamos que esses mecanismos sobrepostos poderiam beneficiar pessoas com anemia falciforme."

Os pesquisadores analisaram dados do TriNetX de mais de 238.000 pacientes com anemia falciforme tratados entre 2005 e 2022. O emparelhamento por escore de propensão criou coortes equilibradas:

• 4.807 usuários de GLP-1
• 4.807 não usuários

As coortes foram emparelhadas por idade (mediana de 53 vs. 55,9 anos), sexo (73,1% mulheres em ambas), raça (76% negros/afro-americanos em ambas) e comorbidades como hipertensão (65,5% vs. 67,9%), diabetes (62,2% vs. 61,8%) e sobrepeso/obesidade (67,8% vs. 68,2%). HbA1c e outros exames laboratoriais também foram equilibrados. O acompanhamento durou 3 anos.

Principais Resultados

Os desfechos primários mostraram reduções significativas entre os usuários de GLP-1:

• Mortalidade por todas as causas
• Crise falciforme
• Acidente vascular cerebral isquêmico/AIT
• Tromboembolismo venoso (TEV)

Os usuários de GLP-1 também apresentaram riscos menores para desfechos secundários, incluindo:

• Internações em UTI
• Hospitalizações
• Lesão renal aguda
• Trombocitopenia
• Insuficiência cardíaca
• Fibrose pulmonar
• Hipertensão pulmonar
• Infarto do miocárdio

Limitações e Direções Futuras

O estudo observou limitações: desenho retrospectivo, dependência de códigos ICD e granularidade clínica limitada, impedindo a avaliação de fenótipos de pacientes ou histórico de tratamentos. A causalidade permanece não comprovada.

Ainda assim, os achados são "convencentes" e apoiam ensaios randomizados prospectivos para explorar o potencial modificador de doença dos GLP-1s na terapia da anemia falciforme.

"Os GLP-1s estão fazendo maravilhas em uma variedade de cenários de saúde", disse Cheema. "Sabemos que os agonistas do receptor GLP-1 podem possivelmente causar desidratação devido à baixa ingestão oral, e isso promove a falcização, então a área que mais me intrigou foi as crises falciformes. Se você as reduz, as exacerbações de insuficiência cardíaca, fibrose pulmonar e hipertensão pulmonar também serão reduzidas."