Efeitos Adversos Sexuais Estão Surgindo com Agonistas de Receptores GLP-1?

Efeitos Adversos Sexuais Estão Surgindo com Agonistas de Receptores GLP-1?

Poucos medicamentos recentes atraíram tanta atenção e geraram tantas perguntas quanto os agonistas GLP-1. Essas drogas, originalmente destinadas ao controle dos níveis de glicose no sangue e à perda de peso, estão atualmente sendo investigadas quanto aos seus potenciais efeitos na função sexual.

Alguns indivíduos relataram aumento da libido, enquanto outros experimentaram uma diminuição inesperada. Parece que a mesma molécula responsável pela regulação da glicose também pode influenciar os "sinais de prazer" do cérebro.

Pesquisas indicam que esses efeitos no desejo sexual apresentam considerável variação e são influenciados por elementos fisiológicos, psicológicos e neurobiológicos. Acredita-se que os agonistas GLP-1 afetem múltiplas vias, incluindo o mecanismo de recompensa do cérebro, sinais de apetite e a regulação de hormônios sexuais por meio de alterações metabólicas.

Dados disponíveis indicam que os agonistas de receptores GLP-1 (RAs) atuam mimetizando o GLP-1 endógeno, iniciando mudanças metabólicas que podem afetar a saúde sexual.

Impacto nos Homens

Uma revisão sistemática e meta-análise realizada em 2025, focada em homens com sobrepeso ou obesidade, revelou que os agonistas GLP-1 RAs levaram a um aumento nos níveis de testosterona total, hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante, além de reduções no peso corporal, IMC, circunferência da cintura e A1c.

Em comparação com tratamentos antidiabéticos ou redutores de peso alternativos, os agonistas GLP-1 RAs resultaram em gonadotrofinas elevadas e globulina de ligação aos hormônios sexuais aumentada, além de melhora na função erétil, com níveis de andrógenos séricos comparáveis ou superiores aos de outros agentes. A análise sugeriu um possível efeito testicular direto; no entanto, a principal vantagem pode ser a otimização hormonal em homens com hipogonadismo funcional relacionado ao excesso de peso. Esse reequilíbrio hormonal pode se traduzir em melhorias no desejo sexual, função erétil e espermatogênese.

Uma revisão de 2025 destacou que os agonistas GLP-1 RAs melhoraram a função erétil em homens com diabetes tipo 2 (DM2) e obesidade que também apresentavam disfunção erétil, possivelmente restaurando o equilíbrio metabólico e vascular essencial para a resposta sexual masculina.

Um estudo de um ano envolvendo homens com DM2 e disfunção erétil demonstrou que a combinação de metformina com liraglutida ou dulaglutida melhorou significativamente as pontuações no Índice Internacional de Função Erétil, especialmente entre aqueles que alcançaram maior perda de peso ou tinham comprometimento vascular pré-existente.

No entanto, as respostas individuais podem variar. Efeitos adversos são possíveis em pacientes com distúrbios neuroendócrinos, deficiência pré-existente de testosterona ou interações medicamentosas. Raramente, alguns pacientes podem experimentar diminuição do desejo sexual ou função erétil, exigindo decisões clínicas individualizadas.

Inversamente, em homens saudáveis sem doença metabólica, a dulaglutida não produziu mudanças significativas no desejo sexual ou níveis de hormônios gonadais após 4 semanas.

Impacto nas Mulheres

As evidências sobre mulheres são limitadas, mas incluem relatos de casos de disfunção sexual. Um relato descreveu uma mulher pós-menopausa de 71 anos que apresentou início súbito de anorgasmia após iniciar o tratamento com liraglutida, sem anormalidades hormonais ou psicológicas. Ela relatou declínio na sensibilidade clitoriana e prazer sexual.

Os autores sugeriram mecanismos periféricos, como redução do fluxo sanguíneo genital, e modulação central de dopamina e noradrenalina em regiões cerebrais que regulam recompensa e excitação. Estratégias não farmacológicas e terapia sexual foram ineficazes durante o uso de liraglutida, e a troca para semaglutida não aliviou os sintomas. No entanto, a paciente recuperou a capacidade orgástica após transição para tirzepatida, sugerindo efeitos específicos do medicamento.

Outro caso envolveu uma mulher de 36 anos com obesidade que desenvolveu redução do desejo sexual, secura genital e anorgasmia após iniciar tirzepatida. Esses sintomas cessaram com a interrupção do tratamento e reapareceram com a reintrodução, indicando efeitos relacionados ao medicamento. O manejo incluiu terapia sexual, ajustes no estilo de vida e suporte farmacológico suplementar.

A resposta sexual nas mulheres é influenciada por uma interação complexa entre estrogênio, progesterona, testosterona e fatores psicossociais, tornando difícil a atribuição direta ao medicamento.

Teorias e Considerações

A teoria principal propõe que os agonistas GLP-1 RAs modulam vias de recompensa dopaminérgicas, que regulam fome, motivação e satisfação. A supressão do apetite também pode diminuir a motivação erótica em certos pacientes. Apps de rastreamento de saúde como Shotlee podem ajudar a monitorar essas mudanças.

As respostas clínicas apresentam considerável diversidade, com algumas mulheres relatando aumento do desejo e confiança após perda de peso e melhorias metabólicas.

Os agonistas GLP-1 RAs também podem influenciar a autopercepção e interações sociais.

Uma pesquisa realizada nos EUA com 2000 adultos solteiros revelou que 59% acreditavam que esses medicamentos impactavam sua vida amorosa, e 52% relataram mudanças em sua vida sexual. Nesse grupo, 18% experimentaram aumento do desejo sexual, enquanto 16% relataram diminuição. Homens relataram melhora na confiança e atratividade com mais frequência do que mulheres.

Especialistas recomendam cautela, observando que esses relatos são baseados em autorrelato, não diferenciam uso clínico de cosmético e refletem percepções em vez de efeitos fisiológicos confirmados.

Clínicos devem abordar proativamente a saúde sexual de pacientes em tratamento com agonistas GLP-1 RAs. Indagar sobre libido, excitação e satisfação pode ajudar a diferenciar efeitos do medicamento de outras causas subjacentes e facilitar decisões informadas sobre continuação ou modificação do tratamento.