Badanie: GLP-1 zmniejszają śmiertelność i zdarzenia w anemii sierpowatej

Agoniści receptora GLP-1 wykazali silny związek ze zmniejszoną śmiertelnością ogólną u osób z anemią sierpowatą, zgodnie z badaniem zaprezentowanym na dorocznym spotkaniu i ekspozycji ASH.

Pacjenci stosujący te leki mieli również niższe ryzyko wystąpienia kryzów sierpowatych, żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE), udaru niedokrwiennego lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) oraz powikłań sercowo-płucnych.

Projekt badania i kohorty

Retrospektywną analizę przedstawił dr Asfand Yar Cheema, lekarz rezydent w Cleveland Clinic Fairview Hospital. "To badanie jest retrospektywne, więc nie możemy wnioskować o przyczynowości i pozostaje wiele pytań wymagających odpowiedzi" – powiedział Cheema dziennikarzom. "Pokazało ono jednak znaczące korzyści, zarówno z perspektywy zdrowia poszczególnych pacjentów, jak i szerszego obciążenia systemu opieki zdrowotnej. To intrygujące dane generujące hipotezy."

Agoniści receptora GLP-1 są stosowani w leczeniu cukrzycy od 2005 roku, a otyłości od 2014 roku. Wcześniejsze badania podkreślały ich działanie przeciwzapalne, kardiometaboliczne i ochronne dla śródbłonka, w tym zmniejszone tworzenie inflamasomów i stres oksydacyjny – kluczowe czynniki w powikłaniach anemii sierpowatej.

"Anemia sierpowata jest w istocie chorobą naczyniowo-okluzyjną, naczyniopochodną i zakrzepowo-zapalną" – wyjaśnił Cheema. "Wysunęliśmy hipotezę, że te nakładające się mechanizmy mogą przynieść korzyści osobom z anemią sierpowatą."

Naukowcy przeanalizowali dane TriNetX dotyczące ponad 238 000 pacjentów z anemią sierpowatą leczonych w latach 2005–2022. Dopasowanie wyników skłonności stworzyło zrównoważone kohorty:

• 4 807 użytkowników GLP-1
• 4 807 osób nie stosujących GLP-1

Kohorty były dopasowane pod względem wieku (mediana 53 vs. 55,9 lat), płci (73,1% kobiet w obu grupach), rasy (76% osób czarnoskórych/Afroamerykanów w obu grupach) oraz chorób współistniejących, takich jak nadciśnienie (65,5% vs. 67,9%), cukrzyca (62,2% vs. 61,8%) i nadwaga/otyłość (67,8% vs. 68,2%). Poziomy HbA1c i inne parametry laboratoryjne również były zrównoważone. Okres obserwacji wynosił 3 lata.

Kluczowe wyniki

Pierwszorzędowe punkty końcowe wykazały istotne zmniejszenie wśród użytkowników GLP-1:

• Śmiertelność ogólna
• Kryz sierpowaty
• Udar niedokrwienny/TIA
• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE)

Użytkownicy GLP-1 mieli również niższe ryzyko wystąpienia drugorzędowych punktów końcowych, w tym:

• Przyjęć na OIOM
• Hospitalizacji
• Ostrego uszkodzenia nerek
• Małopłytkowości
• Niewydolności serca
• Włóknienia płuc
• Nadciśnienia płucnego
• Zawału mięśnia sercowego

Ograniczenia i przyszłe kierunki

W badaniu odnotowano ograniczenia: projekt retrospektywny, oparcie na kodach ICD oraz ograniczona szczegółowość kliniczna, uniemożliwiająca ocenę fenotypów pacjentów lub historii leczenia. Przyczynowość pozostaje nieudowodniona.

Mimo to wyniki są "przekonujące" i wspierają przeprowadzenie prospektywnych badań randomizowanych w celu zbadania potencjału modyfikującego przebieg choroby przez GLP-1 w terapii anemii sierpowatej.

"GLP-1 czynią cuda w różnych obszarach opieki zdrowotnej" – powiedział Cheema. "Wiemy, że agoniści receptora GLP-1 mogą potencjalnie powodować odwodnienie z powodu zmniejszonego przyjmowania płynów, co sprzyja sierpowaceniu, więc obszarem, który najbardziej mnie zaintrygował, są kryzy sierpowate. Jeśli się je zmniejszy, zaostrzenia niewydolności serca, włóknienie płuc i nadciśnienie płucne również ulegną redukcji."