Farmaci GLP-1 e Malattie Cardiache

È ora dimostrato che semaglutide (Ozempic, Wegovy) riduce i principali eventi cardiovascolari del 20%, anche in persone senza diabete. Ecco cosa dicono le evidenze sui farmaci GLP-1 e le malattie cardiache, e come monitorare i tuoi parametri con Shotlee.

Riduzione MACE del 20% (SELECT) | 17.604 Partecipanti | ~3 anni di Follow-up | Approvazione FDA per indicazione CV

Pubblicato nel New England Journal of Medicine nel 2023, lo studio SELECT è stato un momento di svolta nella medicina cardiovascolare.

Lo studio ha coinvolto 17.604 adulti di età pari o superiore a 45 anni con malattie cardiovascolari preesistenti e un BMI di 27 o superiore, ma senza diabete di tipo 2. I partecipanti hanno ricevuto semaglutide 2,4 mg (Wegovy) o placebo una volta a settimana.

L'endpoint primario era un composto di morte cardiovascolare, infarto del miocardio non fatale o ictus non fatale — noto come MACE (Eventi Cardiovascolari Maggiori Avversi). Il risultato è stato sorprendente: semaglutide ha ridotto i MACE del 20%.

Questo beneficio è stato ottenuto in aggiunta alla terapia cardiovascolare ottimale e suggerisce meccanismi cardioprotettivi diretti che vanno oltre la semplice perdita di peso.

È stato il primo grande studio a dimostrare benefici cardiovascolari di un farmaco per la perdita di peso in persone non diabetiche, portando all'approvazione FDA di Wegovy per questa specifica indicazione nel marzo 2024.

Prima di SELECT, Ozempic aveva ottenuto la sua indicazione cardiovascolare tramite SUSTAIN-6, uno studio su adulti con diabete tipo 2 e malattie cardiovascolari accertate. In 2 anni, semaglutide ha ridotto i MACE del 26% rispetto al placebo.

Gran parte del beneficio derivava dalla riduzione dell'ictus non fatale (rischio inferiore del 39%). Questo ha reso Ozempic ufficialmente indicato per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari maggiori nei diabetici.

Insieme, SUSTAIN-6 e SELECT stabiliscono semaglutide come l'unico agonista del GLP-1 con benefici cardiovascolari provati sia in popolazioni diabetiche che non diabetiche.

L'insufficienza cardiaca è complessa e i GLP-1 hanno prodotto risultati diversi a seconda del tipo: HFpEF (frazione di eiezione preservata) e HFrEF (frazione di eiezione ridotta).

I GLP-1 sono stati studiati principalmente nell'HFpEF, che colpisce spesso persone con obesità. Lo studio STEP-HFpEF (2023) ha mostrato che semaglutide 2,4 mg migliora significativamente i sintomi e la qualità della vita, oltre alla distanza percorsa nel test del cammino di 6 minuti.

Tuttavia, non è ancora dimostrato che riducano i ricoveri o la mortalità specifica per insufficienza cardiaca. Il consenso attuale è che siano ragionevoli per migliorare i sintomi e la capacità funzionale in pazienti con HFpEF e obesità.

Sono generalmente evitati nell'HFrEF avanzato. Consulta sempre il tuo cardiologo prima di iniziare la terapia se hai una diagnosi di insufficienza cardiaca.

Tirzepatide, il doppio agonista GIP/GLP-1, produce una perdita di peso ancora maggiore (fino al 20-22%). I dati sui risultati cardiovascolari sono in fase di completamento.

Lo studio SURMOUNT-MMO è il trial cardiovascolare chiave per tirzepatide, con risultati attesi nel 2026-2027. Dati preliminari mostrano una sicurezza cardiovascolare non inferiore a semaglutide.

Lo studio SUMMIT ha mostrato che tirzepatide ha ridotto del 38% il rischio di morte cardiovascolare o peggioramento dell'insufficienza cardiaca in pazienti con HFpEF e obesità, suggerendo che potrebbe diventare il farmaco preferito per questa condizione.

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