Panduan ARA-290

ARA-290 (cibinetide) adalah peptida 11-asam amino yang berasal dari permukaan heliks B eritropoietin yang secara selektif mengaktifkan innate repair receptor (IRR) tanpa memicu produksi sel darah merah. Ini adalah peptida yang paling maju secara klinis untuk nyeri neuropatik yang terkait dengan sarkoidosis dan neuropati serat kecil terkait autoimun, dengan data uji coba Fase 2 yang menunjukkan pereda nyeri simtomatik dan regenerasi saraf struktural.

ARA-290 adalah peptida 11-asam amino yang dirancang secara rasional, berasal dari wilayah helix B surface peptide (HBSP) eritropoietin — wilayah EPO yang secara struktural berbeda dari domain stimulasi eritropoiesis. Dengan secara selektif melibatkan komponen beta common receptor (βcR) dari innate repair receptor (IRR) — sebuah heterodimer dari reseptor EPO dan βcR — ARA-290 mengaktifkan pensinyalan perlindungan jaringan dan perbaikan saraf tanpa aktivitas stimulasi sel darah merah, sehingga menghilangkan risiko kardiovaskular EPO (trombosis, polisitemia).

Dalam uji coba Fase 2 Universitas Leiden yang bersejarah (Brines et al., 2014), ARA-290 4 mg setiap hari selama 28 hari pada pasien sarkoidosis dengan neuropati serat kecil menghasilkan pengurangan nyeri neuropatik yang signifikan secara statistik (skor VAS), peningkatan fungsi otonom (variabilitas detak jantung), dan — yang terpenting — peningkatan kepadatan serat saraf kornea yang terukur pada mikroskopi konfokal. Titik akhir regenerasi struktural ini adalah demonstrasi pertama dari obat investigasi yang menumbuhkan serat saraf perifer pada manusia.

Selain nyeri neuropatik, ARA-290 menstabilkan sel mast melalui IRR yang diekspresikan pada permukaan sel mast, mengurangi sitokin inflamasi sistemik (IL-6, TNF-α, IL-8), dan sedang dieksplorasi untuk neuropati perifer diabetik, neuropati serat kecil long COVID, dan MCAS dengan tumpang tindih neuropatik. Rute subkutan dan profil keamanannya yang dapat ditoleransi dengan baik membuatnya praktis untuk penggunaan klinis dan protokol penelitian.